本文關(guān)鍵詞：青春期BDE-209與DEHP聯(lián)合染毒對雄性小鼠生殖與內(nèi)分泌的干擾作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討青春期十溴聯(lián)苯醚(BDE-209)和鄰苯二甲酸二(2-乙基)酯(DEHP)聯(lián)合暴露致雄性ICR小鼠生殖損傷的作用;初步探討青春期BDE-209和DEHP聯(lián)合暴露下調(diào)雄性ICR小鼠睪丸睪酮合成酶致生殖損傷的機制。方法取健康4周齡雄性ICR小鼠60只,體重18-22g之間,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,隨機分為5組:A玉米油溶劑對照、B 100mg/kg/d PBDE-209+100mg/kg/d DEHP、C 100mg/kg/d PBDE-209+300mg/kg/d DEHP、D 300mg/kg/d PBDE-209+100mg/kg/d DEHP、E 300mg/kg/d PBDE-209+300mg/kg/d DEHP。小鼠自由采食和飲水,室溫控制在25℃左右,濕度50%±10%,明暗交替周期為12h/12h。每周染毒六次,連續(xù)染毒6周,染毒結(jié)束后眼球取血,脫頸椎處死小鼠,冰浴下分離各臟器并稱重,置于-80℃冰箱保存。稱量小鼠睪丸、心臟、海馬、肝臟、腎臟、體重,并進行精子計數(shù);放射免疫法檢測小鼠血清中睪酮濃度;睪丸組織進行HE染色,觀察常規(guī)病理改變;附睪組織進行電鏡觀察,觀察附睪超微結(jié)構(gòu)改變;免疫熒光實驗觀察StAR蛋白在睪丸中的定位及表達;Western Blot檢測小鼠睪丸中StAR、P450scc、17β-HSD和PKA蛋白表達水平。結(jié)果一般毒性:在a玉米油溶劑對照、b100mg/kg/dpbde-209+100mg/kg/ddehp、c100mg/kg/dpbde-209+300mg/kg/ddehp、d300mg/kg/dpbde-209+100mg/kg/ddehp、e300mg/kg/dpbde-209+300mg/kg/ddehp暴露水平下,未對動物的生長發(fā)育產(chǎn)生明顯的影響,除300mg/kg/dpbde-209+300mg/kg/ddehp劑量小鼠的睪丸臟器系數(shù)(0.3001±0.0771)%減小,與對照組(0.3774±0.0395)%相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義外,其余劑量組所有臟器系數(shù)均未發(fā)生顯著變化。血清睪酮水平:bde-209與dehp聯(lián)合暴露,能夠降低小鼠血清睪酮的水平。各組小鼠血清睪酮的濃度經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后,依次為:a(2.89±0.57),b(2.59±0.63),c(2.68±0.16),d(2.14±0.84),e(2.06±0.67)。與對照組a相比,d組和e組的血清睪酮濃度顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。精子計數(shù):bde-209與dehp聯(lián)合染毒,能夠降低小鼠附睪尾部精子計數(shù),各組小鼠附睪精子計數(shù)(×106/ml)分別為a(57.25±10.08),b(43.18±13.55),c(35.33±9.45),d(31.87±11.69),e(19.67±2.08),與對照組相比,各聯(lián)合染毒組精子數(shù)減少,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。睪丸形態(tài)學(xué):光鏡下,對照組睪丸生精小管連接緊密,基膜連續(xù)完整,各級生精細胞形態(tài)正常,排列規(guī)則,層數(shù)較多。間質(zhì)細胞和支持細胞形態(tài)正常,排列緊密,管腔內(nèi)精子數(shù)較多且分布均勻;bde-209與dehp聯(lián)合染毒能夠減少生精細胞層數(shù),生精小管管徑減小,基膜斷裂,支持細胞和間質(zhì)細胞數(shù)量減少,使生精細胞排列紊亂,降低管腔精子數(shù)量。附睪超微結(jié)構(gòu):電鏡下,對照組a附睪管壁基細胞結(jié)構(gòu)完整,精子結(jié)構(gòu)清晰正常,線粒體均勻分布于中央“9+2”結(jié)構(gòu)的纖維柱周圍;bde-209與dehp聯(lián)合染毒能夠使精子頭部出現(xiàn)畸形,尾部異常,“9+2”纖維柱結(jié)構(gòu)破壞不完整,管壁出現(xiàn)纖維化,微絨毛排列紊亂,頂體雙層膜結(jié)構(gòu)消融,附睪管管壁出現(xiàn)空泡。睪酮合成酶:免疫熒光實驗發(fā)現(xiàn),與對照組相比,bde-209與dehp聯(lián)合染毒間質(zhì)細胞中star、p450scc蛋白表達減少。免疫印跡實驗結(jié)果顯示,與對照組相比,bde-209與dehp聯(lián)合染毒能夠下調(diào)類固醇生成急性調(diào)節(jié)蛋白star(b、c、d、e組,p0.05)、膽固醇側(cè)鏈裂解酶p450scc(c、d、e組,p0.05)和17β-hsd羥基類固醇脫氫酶17β-hsd(c、d、e組,p0.05)。7、蛋白激酶a(pka)結(jié)果的激活:與對照組相比,BDE-209與DEHP聯(lián)合染毒能夠上調(diào)PKA的表達(E組,P0.05)。結(jié)論十溴聯(lián)苯醚與鄰苯二甲酸二(2-乙基)酯聯(lián)合暴露對青春期雄性ICR小鼠具有生殖毒性,破壞睪丸和附睪結(jié)構(gòu),減少血清睪酮水平和精子數(shù),能夠降低小鼠睪丸中睪酮合成酶相關(guān)蛋白的表達;睪酮合成酶下調(diào)致睪酮的合成與分泌減少在BDE-209與DEHP聯(lián)合染毒致雄性生殖損傷中發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】：十溴聯(lián)苯醚 鄰苯二甲酸二(2-乙基)酯 生殖毒性 睪酮合成酶
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 摘要6-8
• abstract8-11
• 1 前言11-14
• 2 材料與方法14-27
• 3 結(jié)果27-42
• 4 討論42-45
• 5 結(jié)論45-46
• 參考文獻46-51
• 附錄51-52
• 致謝52-53
• 綜述53-61
• 參考文獻58-61

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 宋曉峰,魏光輝;醫(yī)用塑料增塑劑DEHP安全性研究及對策[J];國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊);2005年06期

2 汪再文;;美國研究小組調(diào)查DEHP的健康隱患[J];中國包裝工業(yè);2005年12期

3 劉曦;于晶晶;王紅;劉嘉馨;;高效液相色譜法測定一次性使用輸液器中DEHP溶出量[J];中國醫(yī)療器械信息;2012年06期

4 柯翔鴻;王黎明;李艷;鮑利峰;婁小華;楊光濤;吳凱;袁均林;丁書茂;楊旭;;DEHP對小鼠腦細胞DNA的影響及組織器官氧化損傷[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2007年06期

5 王麗;甘劭安;姜樸;朱新春;鄭丹;陳曦;張榮;陶勇;;塑料拆解地區(qū)水環(huán)境中DEHP檢測[J];中國公共衛(wèi)生;2009年11期

6 謝沁珊;王杉杉;蔡鳳云;艾燕;楊旭;;塑料增塑劑DEHP環(huán)境污染水平、人體負荷及生物毒性的初步研究[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2010年05期

7 陳琳;錢青;張U

本文編號：354240