本文關(guān)鍵詞：低密度脂蛋白受體（LDLR）影響雌性小鼠的生殖，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：血脂異常與多囊卵巢綜合癥以及女性的內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，并且容易引發(fā)冠心病、動脈粥樣硬化等心血管疾病。血脂異常體現(xiàn)在血清中的極低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白(LDL)含量升高，低密度脂蛋白的構(gòu)成發(fā)生改變，血清甘油三酯的含量升高和高密度脂蛋白（HDL）的含量下降。 低密度脂蛋白受體（LDLR）作為一種糖蛋白，在調(diào)節(jié)血清膽固醇濃度方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在血清pH處于中性時，脂蛋白與LDLR結(jié)合，LDLR不但能夠結(jié)合含有載脂蛋白B-100（apoB-100）的LDL，還可結(jié)合β-VLDL等含有載脂蛋白E（apoE）的脂蛋白和部分HDL。Ldlr基因的轉(zhuǎn)錄受細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度、激素和生長因子的調(diào)控。 低密度脂蛋白受體在脂蛋白代謝和脂質(zhì)代謝的過程中具有重要的作用。我們發(fā)現(xiàn)Ldlr敲除小鼠（Ldlr-/-）表現(xiàn)出嚴(yán)重的血脂異常癥狀并探究Ldlr敲除引起的血脂異常是否損害了雌性小鼠的生殖力并探索其機制。結(jié)果顯示，，盡管Ldlr敲除小鼠所生小鼠的窩數(shù)與野生型沒有明顯差別，但是Ldlr敲除小鼠所生每窩的小鼠的數(shù)量明顯比野生型的少。Ldlr敲除小鼠比野生型的體重重，然而卵巢的重量卻比野生型的輕。在出生后18天、42天、90天和450天的Ldlr敲除小鼠中，其血清LDL膽固醇的量都比野生型明顯升高，這與LDLR缺失對脂蛋白膽固醇攝取減少有關(guān)，還觀察到HDL膽固醇的水平明顯降低，這可能與Ldlr缺失降低了ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運載體A1（ABCA1）的水平有關(guān)。而在Ldlr敲除小鼠卵巢中，膽固醇和甘油三酯含量要明顯低于野生型小鼠卵巢中含量，而且Ldlr敲除雌鼠卵巢中總脂質(zhì)含量比WT雌鼠明顯減少，這些都反映了LDLR缺失對小鼠卵巢內(nèi)脂質(zhì)代謝的影響。通過油紅O染色顯示的脂質(zhì)沉積和透射電子顯微鏡觀察的脂滴情況，進(jìn)一步驗證了Ldlr敲除小鼠卵巢中脂質(zhì)水平與野生型小鼠中相比明顯下降。在小鼠出生后第4天時，Ldlr-/-雌鼠卵巢與WT雌鼠卵巢中的總卵泡數(shù)沒有明顯差異，然而在小鼠第18天、42天和90天時，Ldlr-/-雌鼠卵巢中總卵泡數(shù)量比WT雌鼠中明顯減少。值得注意的是，在18天時Ldlr-/-雌鼠卵巢中有較少的腔前卵泡和有腔卵泡，而且在42天時，Ldlr-/-雌鼠卵巢中，原始卵泡和有腔卵泡的數(shù)量明顯減少。這些結(jié)果表明Ldlr缺失對卵巢卵泡的發(fā)育產(chǎn)生了顯著的影響。Ldlr-/-雌鼠卵巢顆粒細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)引起明顯的腫脹現(xiàn)象，并且通過細(xì)胞凋亡檢測發(fā)現(xiàn)閉鎖的卵泡數(shù)量明顯增多。Ldlr敲除小鼠的血清雌激素水平明顯比野生型低。雌激素的減少影響了Ldlr-/-雌鼠的發(fā)情周期，使之處于發(fā)情期的天數(shù)明顯減少。通過超數(shù)排卵實驗表明，Ldlr敲除小鼠的排卵量比野生型明顯減少。Ldlr-/-雌鼠超排后卵子數(shù)目的減少表明其繁殖力降低可能是由于能正常發(fā)育成熟的卵泡數(shù)量明顯減少，使Ldlr-/-雌鼠每窩生的小鼠的數(shù)量減少造成的。綜上所述，Ldlr基因缺失可引起血脂異常并且降低了雌鼠的繁殖力。
【關(guān)鍵詞】：低密度脂蛋白受體 繁殖力 血脂異常 脂質(zhì) 雌激素 閉鎖
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 縮寫詞10-11
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述11-20
• 1 低密度脂蛋白受體（LDLR）11-13
• 2 膽固醇代謝13-16
• 3 生殖激素16-18
• 4 卵巢卵泡的發(fā)育18-20
• 第二部分20-50
• 第一章 小鼠繁殖力以及體重和卵巢重量的檢測20-23
• 1 材料與方法20-21
• 2 實驗結(jié)果21-22
• 3 討論22-23
• 第二章 小鼠血清中與卵巢內(nèi)膽固醇、甘油三酯的檢測23-27
• 1 材料與方法23-25
• 2 實驗結(jié)果25
• 3 討論25-27
• 第三章 小鼠卵巢內(nèi)脂質(zhì)檢測27-31
• 1 材料與方法27-29
• 2 實驗結(jié)果29-30
• 3 討論30-31
• 第四章 低密度脂蛋白受體在小鼠卵巢中的分布情況31-35
• 1 材料與方法31-33
• 2 實驗結(jié)果33-34
• 3 討論34-35
• 第五章 小鼠激素檢測35-37
• 1 材料方法35-36
• 2 實驗結(jié)果36
• 3 討論36-37
• 第六章 小鼠卵巢卵泡發(fā)育情況37-41
• 1 材料與方法37-38
• 2 實驗結(jié)果38-39
• 3 討論39-41
• 第七章 卵泡閉鎖情況檢測41-46
• 1 材料方法41-43
• 2 實驗結(jié)果43-44
• 3 討論44-46
• 第八章 小鼠陰道開口時間、發(fā)情周期和超數(shù)排卵檢測46-50
• 1 材料與方法46-47
• 2 實驗結(jié)果47-48
• 3 討論48-50
• 小結(jié)50-52
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：低密度脂蛋白受體（LDLR）影響雌性小鼠的生殖，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：327057