本文關(guān)鍵詞：出生前DEHP暴露對雌性子代大鼠生殖系統(tǒng)發(fā)育的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討出生前暴露鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)對子代雌性大鼠生殖系統(tǒng)發(fā)育的影響及其作用機(jī)制。方法性成熟SPF級Sprague-Dawley大鼠,按雌雄1:1合籠交配。若受孕,從此日起定為G0,每日稱量孕鼠體重并觀察孕鼠飲食攝水情況。將獲得的40只孕鼠按體重隨機(jī)分為溶劑對照組(玉米油)以及2mg/kg、10mg/kg、50mg/kg三個劑量組,每組10只。孕鼠自G14~G19連續(xù)灌胃染毒,灌胃體積為1ml/100g體重。F1代子鼠出生后第一天定為PND0,記錄新生鼠體重、肛門生殖器距離(AGD)、各窩產(chǎn)仔數(shù)和性別比以及是否存在死胎、畸胎情況。F1代子鼠出生后第21天斷乳,斷乳后雌雄分籠飼養(yǎng),每周測量雌性大鼠體重。雌性子代大鼠分籠飼養(yǎng)后,每日檢查其陰道是否開口,以陰道開口日齡作為青春期開始的標(biāo)志。雌性大鼠陰道開口后,每日觀察陰道脫落細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化并記錄雌鼠動情周期。F1代雌性大鼠飼養(yǎng)至70日齡左右,于動情間期稱重、測量AGD后斷頭處死并取血分裝血清,稱量子宮以及卵巢濕重并計算臟器系數(shù)。采用放射免疫法檢測雌性大鼠血清甾體激素睪酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)以及促性腺激素黃體生成素(LH)水平。取卵巢組織提取m RNA,實時熒光定量PCR檢測大鼠卵巢組織中PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDII mRNA表達(dá)水平。結(jié)果(1)各處理組間孕鼠飲水?dāng)z食情況未見異常,體重增量與孕期無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。未見死胎、畸胎。各窩產(chǎn)仔數(shù)以及性別比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(2)各處理組間F1代雌性大鼠出生時體重存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01),與對照組相比,10mg/kg、50mg/kg劑量組雌性大鼠出生時體重降低;各劑量組間兩兩比較,2mg/kg劑量組分別與10mg/kg以及50mg/kg劑量組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),2mg/kg劑量組雌性大鼠出生時體重高于10mg/kg以及50mg/kg劑量組。各處理組間F1代雌性大鼠出生時AGD無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(3)各處理組間F1代雌性大鼠出生后至哺乳期體重存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.001);各處理組間F1代雌性大鼠青春期前體重存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與對照組相比,2mg/kg劑量組雌性大鼠體重升高(P0.05),50mg/kg劑量組降低(P0.05);各處理組間F1代雌性大鼠青春期至性成熟期體重存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與對照組相比,50mg/kg劑量組雌性大鼠體重降低(P0.05);各處理組間F1代雌性大鼠性成熟期后體重沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(4)各處理組間F1代雌性大鼠陰道開口時間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。各處理組間F1代雌性大鼠動情周期異常率有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與對照組相比,50mg/kg劑量組長期停留在動情間期的雌性大鼠數(shù)量增多。(5)各處理組間F1代雌性大鼠子宮、卵巢臟器系數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(6)各處理組間F1代雌性大鼠血清孕酮水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與對照組比較,10mg/kg劑量組F1代雌性大鼠血清孕酮水平升高(P0.05);各劑量組間比較,10mg/kg劑量組F1代雌性大鼠血清孕酮水平大于2mg/kg劑量組(P0.05)。各處理組間F1代雌性大鼠血清雌二醇水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。各處理組間F1代雌性大鼠血清睪酮水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與對照組比較,10mg/kg劑量組F1代雌性大鼠血清睪酮水平升高(P0.05);各劑量組間比較,10mg/kg劑量組F1代雌性大鼠血清睪酮水平大于2mg/kg劑量組(P0.05)。各處理組間F1代雌性大鼠血清促性腺激素黃體生成素水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(7)各處理組間F1代雌性大鼠卵巢組織中PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDII mRNA表達(dá)水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論(1)出生前暴露DEHP可干擾子代雌性大鼠胚胎發(fā)育,引起雌性大鼠出生時體重降低;(2)出生前暴露DEHP可干擾子代雌性大鼠的動情周期,改變血清中性激素P和T水平。(3)出生前暴露DEHP可能具有低劑量效應(yīng);(4)在本研究條件下出生前DEHP暴露未改變雌性大鼠卵巢與性激素合成通路相關(guān)基因的表達(dá)水平,相關(guān)機(jī)制還需進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯 出生前暴露 甾體激素 雌性生殖毒性 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-12
• 前言12-15
• 研究背景及現(xiàn)狀12-13
• 研究目的、方法13-15
• 材料和方法15-22
• 1.1 材料15-16
• 1.2 實驗方法16-22
• 結(jié)果22-31
• 2.1 染毒后孕鼠基本情況22
• 2.2 F1代雌性大鼠生長發(fā)育情況22-25
• 2.2.1 出生時F1代雌性大鼠體重、AGD情況22-23
• 2.2.2 出生后F1代雌性大鼠生長發(fā)育情況23-25
• 2.3 F1代雌性大鼠陰道開.時間以及動情周期觀察結(jié)果25-26
• 2.4 F1代雌性大鼠卵巢、子宮臟器系數(shù)26
• 2.5 F1代雌性大鼠血清激素水平測定結(jié)果26-28
• 2.6 F1代雌性大鼠卵巢組織PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDII mRNA表達(dá)水平檢測結(jié)果28-31
• 討論31-41
• 3.1 DEHP染毒對孕鼠的影響31
• 3.2 出生前暴露DEHP對雌性大鼠胚胎發(fā)育的影響31-32
• 3.3 出生前暴露DEHP對雌性大鼠出生后生長發(fā)育的影響32-33
• 3.4 出生前暴露DEHP對雌性大鼠陰道開.時間以及動情周期的影響33-34
• 3.5 出生前暴露DEHP對雌性大鼠成年后生殖器官臟器系數(shù)的影響34-35
• 3.6 出生前暴露DEHP對對雌性大鼠血清性激素以及促性腺激素水平的影響35-37
• 3.7 出生前暴露DEHP對雌性大鼠卵巢性激素合成通路相關(guān)基因PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDII mRNA表達(dá)水平的影響37-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明48-49
• 附錄49-50
• 綜述50-63
• 綜述參考文獻(xiàn)55-63
• 致謝63

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 宋曉峰,魏光輝;醫(yī)用塑料增塑劑DEHP安全性研究及對策[J];國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊);2005年06期

2 汪再文;;美國研究小組調(diào)查DEHP的健康隱患[J];中國包裝工業(yè);2005年12期

3 劉曦;于晶晶;王紅;劉嘉馨;;高效液相色譜法測定一次性使用輸液器中DEHP溶出量[J];中國醫(yī)療器械信息;2012年06期

4 柯翔鴻;王黎明;李艷;鮑利峰;婁小華;楊光濤;吳凱;袁均林;丁書茂;楊旭;;DEHP對小鼠腦細(xì)胞DNA的影響及組織器官氧化損傷[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2007年06期

5 王麗;甘劭安;姜樸;朱新春;鄭丹;陳曦;張榮;陶勇;;塑料拆解地區(qū)水環(huán)境中DEHP檢測[J];中國公共衛(wèi)生;2009年11期

6 謝沁珊;王杉杉;蔡鳳云;艾燕;楊旭;;塑料增塑劑DEHP環(huán)境污染水平、人體負(fù)荷及生物毒性的初步研究[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2010年05期

7 陳琳;錢青;張U

本文編號：318372