2型糖尿病的患病率在全球范圍內(nèi)快速增長，預(yù)防和控制2型糖尿病勢在必行。膳食在2型糖尿病的預(yù)防中起著十分重要的作用。近幾年關(guān)于硒攝入與2型糖尿病之間的關(guān)系引起了廣泛的關(guān)注。 目的： 綜合分析補(bǔ)充硒對谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）活性的影響，并探討補(bǔ)硒對高脂喂養(yǎng)大鼠和糖尿病前期人群的血糖水平、抗氧化能力以及脂代謝的影響，評價補(bǔ)硒對2型糖尿病的預(yù)防作用。 方法： 1. Meta分析：檢索1988.1-2012.12間發(fā)表的補(bǔ)充有機(jī)硒與GPx活性的隨機(jī)對照研究的文獻(xiàn)，meta分析計(jì)算合并后的標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)及95%可信區(qū)間(CI)。Meta分析按照Cochrane協(xié)作組織建議的方法進(jìn)行。 2.補(bǔ)硒對高脂喂養(yǎng)大鼠血糖水平、抗氧化能力以及脂代謝的影響：40只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組、單純高脂飼料(HFD)組，高脂飼料加硒（HFD+Se+）組和高脂飼料加高硒（HFD+Se++）組。對照組、HFD、HFD+Se+和HFD+Se++組飼料中硒含量為0.3mg/kg、0.3mg/kg、0.6mg/kg和1.2mg/kg。每周稱重并記錄攝食量。在試驗(yàn)開始前、5、10、15周時大鼠割尾采血測定血糖。16周時處死大鼠，取臟器稱重，肝臟做病理學(xué)診斷。取血漿測定硒濃度、血脂水平（甘油三酯TG、總膽固醇TC、高密度脂蛋白膽固醇HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C）、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化水平（谷胱甘肽過氧化物酶GPx、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA)。 3.空腹血糖受損（IFG）補(bǔ)硒對空腹血糖受損人群血糖水平、抗氧化能力以及脂代謝的影響：82名受試對象（年齡55-70歲）均為空腹血糖受損（IFG），即空腹血漿葡萄糖（FPG）水平5.6-6.9mmol/L。隨機(jī)單盲分成富硒玉米組和普通玉米組，每組分別從玉米粉中攝取50μg/d和0.2μg/d Se，干預(yù)10個月。干預(yù)前后測量基本特征（如體質(zhì)指數(shù)、血壓），取血測定血糖、血漿硒濃度、血脂水平（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化水平（T-AOC、GPx、SOD、MDA)。 結(jié)果： 1.根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，有10篇文獻(xiàn)納入本次研究，觀察補(bǔ)硒后血漿GPx的文獻(xiàn)為8篇，觀察補(bǔ)硒后紅細(xì)胞、血小板GPx的文獻(xiàn)各5篇。和對照組比較，補(bǔ)硒與血漿、紅細(xì)胞、血小板GPx活性的SMD (95%CI)分別為0.46(0.09-0.83)、0.36(0.02-0.69)和0.56(-0.02-1.15)。以基礎(chǔ)血漿硒水平分層，≥100μg/L的4個研究合并SMD為0.21（-0.13-0.55），100μg/L的4個研究的SMD為0.77（0.06-1.48）。每次去除一篇研究后再合并剩余的7篇研究做靈敏度分析，SMD變化不明顯。，Begg’s檢驗(yàn)和Egger’s檢驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚（除血小板GPx活性的Begg’s檢驗(yàn)）。 2.高脂喂養(yǎng)的大鼠體重和腹腔脂肪系數(shù)顯著高于對照組，高脂喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠脂代謝異常和抗氧化能力受損，高脂組空腹血糖在第10周檢測時明顯高于對照組。補(bǔ)硒進(jìn)一步升高血硒水平， HFD+Se++組大鼠血硒水平顯著高于對照組（900.0±79.5μg/L vs.750.9±94.5μg/L, P0.01）。飼料硒含量不同的3組高脂喂養(yǎng)大鼠之間的血脂水平、血漿GPx、SOD活性無顯著差異，但HFD+Se+和HFD+Se++組大鼠的血漿MDA含量顯著低于HFD組（5.30±1.86mmol/L,5.48±0.90mmol/L vs.7.19±1.62mmol/L, P0.05）。HE染色切片發(fā)現(xiàn)HFD+Se+組和HFD+Se++組肝小葉中央靜脈周圍脂滴空泡數(shù)量明顯少于HFD組。 3. IFG人群干預(yù)10個月，最終60名完成干預(yù)，其中富硒玉米組24名，普通玉米組36名。富硒玉米組和普通玉米組受試對象干預(yù)前后基本特征無顯著差異。干預(yù)后富硒玉米組血漿硒水平顯著高于普通玉米組（88.01±25.64μg/L vs.95.57±16.13μg/L, P0.01）。干預(yù)后富硒玉米組空腹血糖濃度略微低于普通玉米組，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（5.89±0.64mmol/L vs6.16±0.93mmol/L，P＞0.05）。兩組的脂代謝水平和血漿T-AOC、GPx、MDA水平無顯著差異，但富硒玉米組的SOD水平顯著高于普通玉米組（78.92±9.30U/ml vs.74.45±6.87U/ml, P0.05）。 結(jié)論： 1. meta分析發(fā)現(xiàn)補(bǔ)硒，尤其是血硒水平相對較低的成年人，可以提高血漿、紅細(xì)胞和血小板GPx活性。 2.高脂喂養(yǎng)大鼠補(bǔ)硒和IFG人群富硒玉米干預(yù)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)硒對血糖水平、脂代謝沒有產(chǎn)生明顯的影響。大鼠補(bǔ)硒顯著降低了MDA水平，人群補(bǔ)硒顯著升高了SOD活性。 3.為了研究不缺硒（至少是不明顯缺硒）人群是否有必要補(bǔ)硒，大鼠實(shí)驗(yàn)和人群干預(yù)均沒有刻意設(shè)置或者選擇明顯缺硒狀況，補(bǔ)硒僅僅改善了部分氧化應(yīng)激指標(biāo)。不明顯缺硒情況下，補(bǔ)硒的額外效果有待進(jìn)一步證實(shí)。
【學(xué)位單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R151.1;R587.1
【部分圖文】：

圖 1.1 中國土壤硒分布圖（缺硒 < 0.125 mg/kg; 臨界缺硒: 0.125–0.175 mg/kg; 硒充足: 0.175–3.0 mg/kg。恩施（Exi）和資陽（Ziyang）土壤硒含量>3.0 mg/kg[9]人們對硒的認(rèn)識最初是從毒性開始的。1979 年，臨床證據(jù)證實(shí)硒是人體必需元素[10]。硒對人體有著許多生物學(xué)功能，其最重要和最為人們所知的是它的抗氧化作用，因?yàn)樗纬晌装彼帷入赘孰倪^氧化物酶（GSH-Px）活性中心的一部分[11]，GSH-Px 有抗氧化作用，可以清除體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物，阻斷活性氧（ROS）和自由基對機(jī)體的損傷作用。GSH-Px 催化還原型谷胱甘肽（GSH）為氧化型谷胱甘肽（GSSG），使有毒的過氧化物變?yōu)闊o毒的羥化物，從而保護(hù)細(xì)胞及組織不被氧化物損傷，特別是保護(hù)細(xì)胞和細(xì)胞器的膜[12]。體內(nèi) ROS 生成增加或清除能力下降導(dǎo)致 ROS 生成和清除失衡則會產(chǎn)生氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激在 T2DM 的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用[13]。Stranges 和他的同事對癌癥營養(yǎng)干預(yù)（NPC）試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充硒使

本課題的研究思路

圖 2.6 各組大鼠肝臟組織的病理學(xué)特征 (4×10)A: 對照組; B: HFD; C: HFD+Se+; D: HFD+Se++ 論生活條件的改善，膳食結(jié)構(gòu)中脂肪攝入的比例增加導(dǎo)致能量過剩，病率越來越高，而且呈年輕化趨勢。長期高脂飲食導(dǎo)致脂代謝紊亂脂代謝紊亂在 IFG 發(fā)病中起著重要作用，血脂異常與 T2DM 之間有5]。分研究中高脂飼料中脂肪所占熱能比為 54.3%，經(jīng)過 16 周的喂養(yǎng)后腹腔脂肪指數(shù)明顯高于對照組（P<0.01），TG、TC 和 LDL-C 顯著高DL-C 顯著低于對照組。因此，高脂飲食引起大鼠肥胖、血脂異常。前對照組和三個高脂組的空腹血糖（FBG）之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0
【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2889034