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焦?fàn)t工多環(huán)芳烴暴露與外周血LINE-1、AHRR甲基化的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間:2017-04-01 20:20

  本文關(guān)鍵詞:焦?fàn)t工多環(huán)芳烴暴露與外周血LINE-1、AHRR甲基化的關(guān)系,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:1.以尿中多環(huán)芳烴代謝產(chǎn)物2-羥基萘(2-hydroxynathalene,2-NAP)、2-羥基芴(2-hydroxyfluorene,2-FLU)、9-羥基菲(9-hydroxyphenanthrene,9-PHE)和1-羥基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)作為生物標(biāo)志物,評(píng)價(jià)焦化廠工人體內(nèi)多環(huán)芳烴(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露水平,探討PAHs4種代謝物濃度的影響因素;2.探討焦?fàn)t工尿多環(huán)芳烴代謝物濃度與外周血LINE-1、AHRR甲基化水平的關(guān)系,探索PAHs職業(yè)暴露引起表觀遺傳改變的早期生物標(biāo)志物。方法:對某焦化廠焦?fàn)t工437人及非焦?fàn)t工167人進(jìn)行問卷調(diào)查,高效液相色譜-熒光檢測法測定晨尿中多環(huán)芳烴4種代謝物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP水平;焦磷酸測序測定外周血LINE-1基因4個(gè)位點(diǎn)與AHRR基因3個(gè)位點(diǎn)的甲基化水平,用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測定AHRR的表達(dá)。結(jié)果:1.焦?fàn)t工尿中羥基代謝產(chǎn)物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP的中位數(shù)(分別為0.725μg/mmol Cr、0.300μg/mmol Cr、0.092μg/mmol Cr、0.059μg/mmol Cr)均顯著高于非焦?fàn)t工(分別為0.615μg/mmol Cr、0.197μg/mmol Cr、0.065μg/mmol Cr、0.040μg/mmol Cr)(P0.01);2.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP濃度的中位數(shù)為界,將其分為高濃度組與低濃度組,組別為因變量,工種、吸煙、飲酒等為自變量做逐步logistic回歸分析,結(jié)果顯示吸煙量每增加一個(gè)等級(jí),致2-NAP是高濃度的可能性增加了3.39倍;焦?fàn)t工的代謝產(chǎn)物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP是高濃度的可能性分別是非焦?fàn)t工的1.67、3.40、2.19和2.91倍;3.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP濃度的P25與P75為界,將其分為低暴露、中暴露與高暴露三組,結(jié)果顯示隨著1-OHP濃度的增加LINE-1甲基化水平降低(P0.05);以吸煙分組結(jié)果顯示隨著吸煙量的增加LINE-1甲基化水平降低(P0.05)。4.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP濃度的P25與P75為界,將其分為低暴露、中暴露與高暴露三組,比較AHRR甲基化水平未發(fā)現(xiàn)差別;以吸煙指數(shù)分組結(jié)果顯示隨著吸煙指數(shù)的增加AHRR甲基化水平降低(P0.05)。5.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP濃度的P25與P75為界,將其分為低暴露、中暴露與高暴露三組,結(jié)果顯示隨著2-NAP濃度的增加AHRR表達(dá)降低(P0.05);結(jié)論:1.影響焦?fàn)t工尿中多環(huán)芳烴代謝物濃度的主要因素是工種和吸煙;焦?fàn)t工職業(yè)暴露產(chǎn)生的羥基代謝物中1-OHP與2-FLU濃度增加的變化更為明顯,而非職業(yè)暴露人群中由于生活方式暴露產(chǎn)生的羥基代謝物中則是2-NAP濃度增加的變化更為明顯。2.多環(huán)芳烴代謝物1-OHP高暴露致LINE-1甲基化水平降低;吸煙高暴露致外周血AHRR甲基化水平降低。本課題為國家自然科學(xué)基金“組蛋白泛素化關(guān)鍵因子Ring2在苯并(a)芘致細(xì)胞周期阻滯中的作用(編號(hào):81273041)”。
【關(guān)鍵詞】:多環(huán)芳烴 2-羥基萘 1-羥基芘 LINE-1 芳香烴受體抑制因子
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R131
【目錄】:
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-11
  • 常用縮寫詞中英文對照表11-12
  • 前言12-15
  • 第一部分 焦化廠工人尿中多環(huán)芳烴代謝物濃度的影響因素分析15-29
  • 1 對象和方法15-19
  • 1.1 調(diào)查對象與調(diào)查方法15
  • 1.2 主要器材15-16
  • 1.3 主要試劑及其配制16
  • 1.4 實(shí)驗(yàn)方法16-18
  • 1.5 統(tǒng)計(jì)分析18-19
  • 2 結(jié)果19-27
  • 2.1 焦?fàn)t工與非焦?fàn)t工兩組基本情況描述19
  • 2.2 尿中多環(huán)芳烴代謝產(chǎn)物含量19-21
  • 2.3 各因素分層后尿中多環(huán)芳烴代謝產(chǎn)物含量比較21-26
  • 2.4 逐步Logistic回歸分析結(jié)果26-27
  • 3 討論27-29
  • 第二部分 焦?fàn)t工多環(huán)芳烴暴露與LINE-1、AHRR甲基化的關(guān)系29-48
  • 1 對象和方法29-36
  • 1.1 調(diào)查對象29
  • 1.2 主要器材29
  • 1.3 主要試劑及其配制29-30
  • 1.4 實(shí)驗(yàn)方法30-35
  • 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法35-36
  • 2 結(jié)果36-46
  • 2.1 LINE-1 甲基化結(jié)果36-39
  • 2.2 AHRR甲基化結(jié)果39-43
  • 2.3 AHRR的表達(dá)結(jié)果43-46
  • 3 討論46-48
  • 小結(jié)48-49
  • 參考文獻(xiàn)49-54
  • 綜述54-64
  • 參考文獻(xiàn)59-64
  • 致謝64-65
  • 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果65-66
  • 個(gè)人簡歷66

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9 胡健;張國平;劉

本文編號(hào):281243


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