本文選題：泛素特異性蛋白酶 + 基因突變��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：泛素-蛋白酶體通路（Ubiquitin proteasome pathway）通過特異性地降解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)來調(diào)控多種細(xì)胞進(jìn)程，包括細(xì)胞周期、免疫反應(yīng)、腫瘤生長和炎癥等。該通路由泛素、泛素化酶（包括泛素活化酶E1、泛素結(jié)合酶E2和泛素連接酶E3）、蛋白酶體和去泛素化酶組成。泛素化酶給底物蛋白加上泛素標(biāo)簽，泛素化的蛋白質(zhì)被運(yùn)送到蛋白酶體降解。正如磷酸化和去磷酸化一樣，蛋白質(zhì)的泛素化也是一個(gè)可逆的過程，去泛素化酶通過對(duì)底物蛋白的去泛素化來調(diào)控蛋白質(zhì)的壽命。 盡管在決定蛋白質(zhì)壽命方面，泛素化與去泛素化同等重要，但對(duì)去泛素化酶的研究遠(yuǎn)落后于泛素化酶。近年來，去泛素化酶是多種神經(jīng)精神性疾病的致病基因（包括UCH-L1與帕金森病；USP14與脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等），以及USP7抑癌基因功能的發(fā)現(xiàn)，使去泛素化酶的研究開始引人注目。 Usp46和Usp26均屬于人類基因組編碼的泛素特異性蛋白酶（Ubiquitin-specific protease），是去泛素化酶的亞家族，二者的生理功能至今仍所知甚少。 Usp46位于4號(hào)染色體長臂雙向性情感障礙基因座上（4q12），編碼366個(gè)氨基酸。2009年Tomida等在Nat Genet上報(bào)道了Usp46是調(diào)控小鼠“行為絕望”的數(shù)量基因，發(fā)現(xiàn)Usp46ΔK92突變小鼠在懸尾試驗(yàn)（Tail Suspension Test）和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（Forced Swimming Test）中幾乎沒有不動(dòng)時(shí)間。進(jìn)一步對(duì)其機(jī)制進(jìn)行研究的結(jié)果表明，Usp46的第92號(hào)賴氨酸的缺失導(dǎo)致了GABA系統(tǒng)異常是主要原因，提示Usp46參與調(diào)控GABA系統(tǒng)，然而調(diào)控機(jī)制不明。本研究采用去泛素化酶活性檢測系統(tǒng)來深入探討第92號(hào)賴氨酸的缺失對(duì)USP46酶活性的影響，以及人群中Usp46錯(cuò)義突變對(duì)酶活性的影響及其與ADHD的關(guān)聯(lián)，為研究Usp46錯(cuò)義突變與精神性疾病間的關(guān)聯(lián)奠定基礎(chǔ)。 Usp26定位于Xq26.2，被認(rèn)為是與男性不育癥相關(guān)的候選基因，然而各研究的結(jié)果并不一致。本研究的目的是采用去泛素化酶活性檢測系統(tǒng)和meta分析的方法來研究這些錯(cuò)義突變對(duì)USP26去泛素化酶活性的影響，深入探討Usp26基因錯(cuò)義突變與男性不育癥的相關(guān)性。 第一部分：泛素特異性蛋白酶Usp46基因錯(cuò)義突變對(duì)去泛素化酶活性的影響及其在健康人群和ADHD患者中的分布情況 目的： 去泛素化酶通過負(fù)向調(diào)節(jié)泛素-蛋白酶體通路影響細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的壽命，參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞進(jìn)程，其異常與多種疾病相關(guān)。2009年Tomida等報(bào)道去泛素化酶Usp46是調(diào)控小鼠“行為絕望”的數(shù)量基因，Usp46第92號(hào)賴氨酸缺失（ΔK92）導(dǎo)致了GABA系統(tǒng)異常，是造成突變小鼠在懸尾試驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中幾乎沒有不動(dòng)時(shí)間的主要原因。 Usp46引起GABA系統(tǒng)異常的分子機(jī)制并不十分清楚。本研究采用去泛素化酶活性檢測系統(tǒng)檢測第92號(hào)賴氨酸的缺失對(duì)USP46酶活性的影響，為研究Usp46調(diào)控GABA系統(tǒng)的分子機(jī)制提供新的思路。并且，通過檢測人群中Usp46V96I錯(cuò)義突變對(duì)酶活性的影響，建立V96I突變的基因分型方法，檢測V96I錯(cuò)義突變在健康人群及注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）患者中的分布情況，為研究Usp46錯(cuò)義突變與精神性疾病間的關(guān)聯(lián)奠定基礎(chǔ)。 方法： 1. pGEX-Usp46（ΔK92）及pGEX-Usp46（V96I）突變質(zhì)粒構(gòu)建。分別以本室保存的大鼠pGEX-Usp46及人的pGEX-Usp46野生型質(zhì)粒為模板，利用定點(diǎn)突變的方法構(gòu)建pGEX-Usp46（ΔK92）及pGEX-Usp46（V96I）突變型。對(duì)突變產(chǎn)物進(jìn)行限制性內(nèi)切酶酶切和測序鑒定。 2. pAC-T7-Usp46（ΔK92）及pAC-T7-Usp46（V96I）突變質(zhì)粒構(gòu)建。從構(gòu)建的pGEX-Usp46各突變質(zhì)粒酶切出Usp46基因目的片段，連入pAC-T7質(zhì)粒的BamH I酶切位點(diǎn)中來構(gòu)建pAC-T7-Usp46（ΔK92）及pGEX-Usp46（V96I）突變質(zhì)粒，并進(jìn)行酶切鑒定。 3.采用GST Ub52模型底物和Ub Met β gal模型底物對(duì)Usp46（ΔK92）突變和Usp46（V96I）突變進(jìn)行去泛素化酶活性分析，Odyssey雙色紅外激光成像系統(tǒng)掃描。 4. Usp46（V96I）突變的基因分型方法的建立及在健康人群和ADHD患者中的檢測。收集健康人群和ADHD患病兒童的血液樣本，提取基因組DNA，以Genbank參考序列為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)V96I位點(diǎn)特異性擴(kuò)增引物，以提取的基因組DNA為模板進(jìn)行PCR擴(kuò)增并測序分型。 結(jié)果： 1.大鼠Usp46第92號(hào)賴氨酸缺失對(duì)酶活性的影響 測序結(jié)果證實(shí)成功將大鼠92號(hào)賴氨酸去除，構(gòu)建了pGEX-Usp46（ΔK92）質(zhì)粒，以及pAC-T7-Usp46（ΔK92）突變質(zhì)粒。 USP46（ΔK92）突變與USP46野生型相似，能夠?qū)⒛Ｐ偷孜颎ST-Ub52切斷，產(chǎn)生大小約為36KDa的蛋白產(chǎn)物，相對(duì)定量結(jié)果顯示ΔK92突變使USP46去泛素化酶活性下降為27.04%+7.50%，采用Ub-Met-β-gal模型底物檢測的結(jié)果與之相似，Usp46ΔK92突變活性下降為42.78%+6.47%，因此采用此兩種檢測系統(tǒng)均顯示USP49的第92號(hào)賴氨酸缺失使USP46去泛素化酶活性顯著下降，提示Usp46突變引起的小鼠“行為絕望”表型與酶活性密切相關(guān)。 2.人類Usp46基因錯(cuò)義突變V96I對(duì)酶活性的影響 測序結(jié)果證實(shí)人類Usp46第96號(hào)氨基酸成功由纈氨酸突變?yōu)楫惲涟彼�，�?gòu)建了pGEX-Usp46（V96I）質(zhì)粒，以及pAC-T7-Usp46（V96I）突變質(zhì)粒。 USP46（V96I）突變與USP46野生型相似，能夠?qū)⒛Ｐ偷孜颎ST-Ub52切斷，產(chǎn)生大小約為36KDa的蛋白產(chǎn)物，相對(duì)定量結(jié)果顯示V96I突變使USP46去泛素化酶活性下降為38.51%±1.40%，采用Ub-Met-β-gal模型底物檢測的結(jié)果一致，USP46（ΔK92）突變活性下降為50.79%±2.60%。因此采用GST-Ub52模型底物和Ub-Met-β-gal模型底物檢測活性均顯示V96I突變后USP46的去泛素化酶活性顯著下降。 3.人群中Usp46（V96I）突變的基因分型方法的建立及其在ADHD和健康人群中的檢測 共收集100例ADHD患病兒童(男性53例，女性47例)，健康人群122份血液標(biāo)本，提取基因組DNA純度較好，以V96I位點(diǎn)特異性擴(kuò)增引物成功擴(kuò)增出200bp左右的特異DNA條帶，測序結(jié)果顯示ADHD患者和健康人群標(biāo)本中均不存在V96I突變，此分型方法具有較好的穩(wěn)定性和可靠性。 結(jié)論： 本研究采用GST-Ub52模型底物和Ub-Met-β-gal模型底物活性檢測系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)Usp46第92號(hào)賴氨酸缺失后，其去泛素化酶活性分別下降了72.96%和57.22%，為研究抑郁癥等精神性疾病的分子機(jī)制提供了新的線索。 人類Usp46V96I錯(cuò)義突變與ΔK92類似，使USP46去泛素化酶活性顯著下降，建立了V96I基因分型的方法，在ADHD患者和健康人群標(biāo)本中未檢測到V96I突變，提示該突變可能不是ADHD的主要致病因素，該方法的建立為進(jìn)一步開展Usp46錯(cuò)義突變與精神性疾病的關(guān)聯(lián)性研究奠定了基礎(chǔ)。 第二部分：370 371ins ACA,494TC,1423CT,1090CT和1737G A錯(cuò)義突變對(duì)USP26去泛素化酶活性的影響 目的： Usp26基因同Usp46基因一樣，也屬于泛素特異性蛋白酶，近來多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)Usp26基因5個(gè)常見的基因突變370 371ins ACA,494TC,1423CT、1090CT和1737GA可能與男性不育癥相關(guān)，但研究結(jié)果不一致，尤其是基因錯(cuò)義突變是否引起蛋白的功能改變至今尚無報(bào)道。本部分為進(jìn)一步探索此5個(gè)錯(cuò)義突變對(duì)USP26蛋白功能的影響，構(gòu)建Usp26突變質(zhì)粒，采用去泛素化酶活性檢測體系檢測突變對(duì)酶活性的影響，為進(jìn)一步探索USP26的生理功能及其在不育癥中的作用提供線索。 方法： 1. pGEX Usp26突變質(zhì)粒構(gòu)建。以本室保存的pGEX Usp26為模板，利用定點(diǎn)突變的方法構(gòu)建5個(gè)錯(cuò)義突變，370 371ins ACA,494TC,1423CT、1090CT和1737GA突變型。由于370 371ins ACA,494TC,1423CT常為連鎖存在，因此常被統(tǒng)稱為cluster單倍體突變。為研究cluster單倍體突變對(duì)活性的影響，在pGEX-Usp26（370 371insACA）突變質(zhì)粒的基礎(chǔ)上再進(jìn)行494TC和1423CT定點(diǎn)突變，對(duì)突變產(chǎn)物進(jìn)行限制性內(nèi)切酶酶切和測序鑒定。 2. pAC T7 Usp26突變質(zhì)粒構(gòu)建。從構(gòu)建的pGEX Usp26各突變質(zhì)粒BamH I酶切位點(diǎn)切出Usp26基因目的片段，連入pAC-T7質(zhì)粒的BamH I酶切位點(diǎn)中以構(gòu)建pAC-T7-Usp26各突變質(zhì)粒，并進(jìn)行酶切鑒定。 3.采用GST Ub52模型底物和Ub Met β gal模型底物對(duì)各突變進(jìn)行去泛素化酶活性分析，Odyssey雙色紅外激光成像系統(tǒng)掃描。 結(jié)果： 1.突變質(zhì)粒構(gòu)建：測序結(jié)果證實(shí)370 371ins ACA突變引起T123 Q124ins氨基酸改變，494TC突變引起L165S氨基酸改變，1423CT突變引起H475Y氨基酸改變，1090CT突變引起L364F氨基酸改變，1737GA突變引起M579I氨基酸改變，以及cluster單倍體突變引起T123 Q124ins、L165S、H475Y氨基酸改變，構(gòu)建了pGEX Usp26各突變質(zhì)粒，以及pAC T7 Usp26各突變質(zhì)粒。 2.370 371ins ACA,494TC,1423CT,1090CT和1737GA突變對(duì)酶活性的影響：這五種突變與Usp26野生型對(duì)模型底物GST Ub52的作用相同，均去泛素化GST Ub52，產(chǎn)生分子量約36KDa的產(chǎn)物。Ub Met β gal模型底物去泛素化酶活性分析的結(jié)果與GST Ub52法一致，突變不影響USP26的去泛素化酶活性。 3. Cluster單倍體突變對(duì)酶活性的影響：USP26（cluster）突變?nèi)シ核鼗疓ST Ub52，產(chǎn)生分子量約36KDa的產(chǎn)物，與野生型USP26的作用一樣。Ub Met β gal模型底物去泛素化酶活性分析的結(jié)果與GST Ub52法一致，說明cluster單倍體突變不影響USP26的去泛素化酶活性。 結(jié)論： 本部分的結(jié)果表明Usp26基因370 371ins ACA,494TC,1423CT,1090CT和1737GA及cluster單倍體型錯(cuò)義突變均不影響USP26的去泛素化酶活性，為探索USP26的生理功能及其在不育癥中的作用提供了新的線索。第三部分：Usp26基因cluster、1090CT和1737G A錯(cuò)義突變與男性不育癥相關(guān)性的Meta分析 目的： 男性不育癥是世界性的難題，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界育齡夫婦中不孕不育癥的發(fā)病率約為15%，其中男性不育約占50%。 男性不育癥病因復(fù)雜，除了內(nèi)分泌、感染、生殖器畸形、免疫等原因外，遺傳因素越來越受到人們重視，已確定與男性不育癥有關(guān)的遺傳因素包括染色體異常、Y染色體微缺失等基因變化，近年來研究發(fā)現(xiàn)X染色體上的基因變異也可能與男性不育有關(guān)，如雄激素受體基因多態(tài)性可能導(dǎo)致畸精子癥等。 近來有多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)泛素特異性蛋白酶Usp26基因370 371ins ACA,494TC,1423CT、1090CT和1737GA5個(gè)常見的基因突變可能與男性不育癥相關(guān)，然而各研究的結(jié)果不一致。370 371ins ACA,494TC,1423CT常為連鎖存在，因此常被統(tǒng)稱為cluster突變。在本研究第二部分發(fā)現(xiàn)無論是5個(gè)基因突變單個(gè)存在還是以cluster單倍體突變，均未影響USP26蛋白的去泛素化酶活性，本研究部分采用meta分析的方法，綜合評(píng)價(jià)Usp26基因cluster、1090CT和1737GA基因突變與男性不育癥的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，為研究Usp26基因在男性不育癥發(fā)病中的作用奠定基礎(chǔ)。 方法： 文獻(xiàn)檢索：以檢索詞“ubiquitin specific protease26/Usp26”、“maleinfertility”、“泛素特異性蛋白酶26”和“男性不育”等聯(lián)合檢索PubMed數(shù)據(jù)庫、HuGNet數(shù)據(jù)庫和中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(ChineseNational Knowledge Infrastructure，CNKI)，檢索截止日期2012年9月30日，無語種限制。 文獻(xiàn)選擇：納入研究Usp26基因5個(gè)常見的基因突變（370 371insACA，494TC，1423CT，1090CT and1737GA）與男性不育癥關(guān)聯(lián)性的病例-對(duì)照研究，提取數(shù)據(jù)。 統(tǒng)計(jì)分析：懫用Stata11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，應(yīng)用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型估計(jì)合并后的OR值(Odds Ratio,OR)和95%可信區(qū)間值(95%Confidential Interval，95%CI)來評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，對(duì)合并后的效應(yīng)值OR進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，繪制森林圖。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用Cochran’s Q test和I2值。采用亞組分析、敏感性分析分析異質(zhì)性的來源，用漏斗圖和Harbord檢驗(yàn)評(píng)估小規(guī)模研究的效應(yīng)，檢驗(yàn)發(fā)表偏倚。 結(jié)果： 符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共9篇，累計(jì)男性不育癥患者1675例和對(duì)照2547例，其中2篇文獻(xiàn)的研究對(duì)象是亞洲人群，6篇是高加索人群，1篇既有亞洲人群又有高加索人群。 1）Cluster基因突變： 有關(guān)cluster基因突變與男性不育癥相關(guān)性的文獻(xiàn)共納入7篇，累計(jì)患者1297例和對(duì)照2293例。Cochran’ s Q test的結(jié)果顯示P值為0.29，I2為17.2%，提示可能存在輕度異質(zhì)性。隨機(jī)效應(yīng)模型結(jié)果顯示，合并OR值為1.55，95%CI:0.82-2.93，表明cluster基因突變與男性不育癥間的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 依據(jù)人種進(jìn)行的亞組分析，固定效應(yīng)模型的結(jié)果顯示高加索人群中合并OR值為1.625，95%CI:0.664-3.977；亞洲人群中的合并OR值為2.252，95%CI:0.865-5.865，提示無論是在高加索人群還是亞洲人群中cluster基因突變與男性不育癥的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 按發(fā)表年份進(jìn)行累積meta分析，顯示隨著年份的增加cluster基因突變與男性不育癥的發(fā)病呈現(xiàn)出無關(guān)聯(lián)的趨勢。敏感性分析顯示，逐個(gè)剔除研究后關(guān)聯(lián)不受單個(gè)研究的影響，說明了結(jié)果的可靠性。 漏斗圖基本對(duì)稱，Harbord檢驗(yàn)結(jié)果顯示P0.05，不存在小規(guī)模研究效應(yīng)，無發(fā)表偏倚。 無精子癥和少精子癥與cluster突變關(guān)聯(lián)性研究的meta分析表明，cluster基因突變與無精子癥的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨機(jī)效應(yīng)模型顯示合并OR值為2.039，95%CI:0.955-4.357。cluster基因突變與少精子癥的的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨機(jī)效應(yīng)模型顯示合并OR值為0.896，95%CI：0.252-3.186。 對(duì)照組中cluster的突變頻率meta分析表明，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P=0.018（0.10），I2為53.4%，表明研究間存在高度異質(zhì)性，不適合計(jì)算對(duì)照組的合并突變率。依對(duì)照人群的特征分為精液參數(shù)正常組、已生育組、生育情況未知組進(jìn)行亞組分析，隨機(jī)效應(yīng)模型的結(jié)果顯示三個(gè)對(duì)照組中精液參數(shù)正常組的合并突變率最低為2.15%（95%CI：0.81%-5.61%），而生育情況未知組的合并突變率最高為3.69%（95%CI：0.70%-17.34%)。依據(jù)對(duì)照不同，將患者分別與精液參數(shù)正常組、已生育組、生育情況未知組三個(gè)對(duì)照組進(jìn)行meta分析，，隨機(jī)效應(yīng)模型結(jié)果顯示合并OR值（95%CI）分別為1.876(0.812-4.333)，1.481（0.613-3.579）和1.597（0.230-11.097） 2）1090CT基因突變： 有關(guān)1090CT基因突變與男性不育癥相關(guān)性的文獻(xiàn)共納入4篇，累計(jì)患者866例和對(duì)照558例。采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)，合并OR值為1.598，95%CI：0.933-2.735，Cochran’ s Q test的結(jié)果顯示P值為0.49，I2為0，提示不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的異質(zhì)性。表明1090CT基因突變與男性不育癥間的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 累積meta分析顯示隨著年份的增加cluster基因突變與男性不育癥的發(fā)病呈現(xiàn)出無關(guān)聯(lián)的趨勢。敏感性分析顯示結(jié)果可靠，逐個(gè)剔除研究后關(guān)聯(lián)受單個(gè)研究的影響較小。 漏斗圖基本對(duì)稱，Harbord檢驗(yàn)結(jié)果顯示P0.05,不存在小規(guī)模研究效應(yīng)，無發(fā)表偏倚。 3）1737GA基因突變 有關(guān)1737GA基因突變與男性不育癥相關(guān)性的文獻(xiàn)納入3篇，累計(jì)患者688例和對(duì)照504例。異質(zhì)性檢驗(yàn)Cochran’ s Q test的結(jié)果顯示P值為0.229，I2為32.2%，提示可能存在中等程度的異質(zhì)性。隨機(jī)效應(yīng)模型合并OR值為2.641，95%CI：0.969-7.194。 累積meta分析和敏感性分析結(jié)果顯示，Lee等的研究對(duì)研究結(jié)果影響較大。采用漏斗圖示意發(fā)表偏倚的情況，納入的文獻(xiàn)完整地出現(xiàn)在圖上，漏斗圖基本對(duì)稱，Harbord檢驗(yàn)結(jié)果顯示P0.05,說明不存在小規(guī)模研究效應(yīng)，無偏倚情況。由于此位點(diǎn)納入文獻(xiàn)較少，因此其結(jié)論還有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)。 結(jié)論： Meta分析的結(jié)果表明尚不能認(rèn)為泛素特異性蛋白酶Usp26基因cluster、1090CT和1737GA基因突變與男性不育癥的發(fā)病相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R181.3;R698.2

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6 朱雅琴;王海勇;;復(fù)制阻滯應(yīng)激引發(fā)的Artemis蛋白磷酸化調(diào)控細(xì)胞周期蛋白E的穩(wěn)定性[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2011年05期

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8 謝彬彬;鐘雪云;;PTEN核轉(zhuǎn)位的研究進(jìn)展[J];國際內(nèi)科學(xué)雜志;2008年07期

9 丁祺;宋旭東;;泛素化/去泛素化系統(tǒng)介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解與腫瘤關(guān)系的研究[J];中國醫(yī)藥指南;2009年09期

10 ;我國發(fā)現(xiàn)一種新型泛素化酶可有效清除病毒感染[J];臨床合理用藥雜志;2009年13期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 毛建華;孫曉艷;張群業(yè);黃秋花;魯靜;謝銀銀;陳竺;陳賽娟;;硫化砷治療CML通過泛素化機(jī)制降解BCR-ABL融合蛋白[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

2 南慶玲;徐勇;;高糖作用的腎系膜細(xì)胞SnoN/Ski蛋白表達(dá)及泛素化研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

3 龍鼎新;伍一軍;;神經(jīng)病靶酯酶的泛素化降解及ARA54的調(diào)節(jié)[A];中國毒理學(xué)會(huì)生化與分子毒理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國學(xué)術(shù)會(huì)議、中國毒理學(xué)會(huì)遺傳毒理專業(yè)委員會(huì)第五屆全國學(xué)術(shù)會(huì)議、廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議、廣東省環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

4 徐輝明;;Wwp2催化轉(zhuǎn)錄因子Oct-4的泛素化修飾[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2005年學(xué)術(shù)大會(huì)、青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2005年

5 汪晨;陳濤涌;曹雪濤;;E3泛素連接酶Nrdp1通過泛素化MyD88和TBK1調(diào)節(jié)TLR信號(hào)傳導(dǎo)通路[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

6 葉曉峰;林曉峰;吳喬;;視黃酸受體α的泛素化或SUMO化決定其特性及其與視黃素X受體α的相互作用[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第八屆會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2003年

7 洪誼;楊俊武;謝建輝;顧建新;;磷酸化抑制C型凝集素受體CLEC-2的泛素化及降解[A];2008年全國糖生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2008年

8 于冰;繆澤鴻;蔣軼;李美紅;楊娜;李婷;丁健;;c-Jun的非轉(zhuǎn)錄功能:與ODD結(jié)構(gòu)域結(jié)合地阻斷缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1泛素化降解[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

9 辛宏;徐夏蓮;李林鈺;黃梅;戎煜;寧紅秀;張新軍;陳鉞;張淑平;常智杰;;CHIP蛋白抑制性調(diào)節(jié)TGF-β/BMP信號(hào)通路的分子機(jī)制[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第八屆會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2003年

10 廖兵;;Wwp2呈劑量依賴性調(diào)節(jié)Oct-4的泛素化修飾[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2005年學(xué)術(shù)大會(huì)、青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 唐先武　特約記者 肖鑫;一種新型泛素化酶可有效清除病毒感染[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

2 戴麗昕;聚焦創(chuàng)新前沿 推進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展[N];上�？萍紙�(bào);2008年

3 本報(bào)特約撰稿人 陸志城;抗癌家族添新成員[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

4 記者 張駿　通訊員 肖鑫;二軍大科研碩果累累[N];解放日?qǐng)?bào);2009年

5 費(fèi)留喜;“扼住”生命的咽喉[N];科技日?qǐng)?bào);2003年

6 記者 唐先武;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)反饋抑制免疫反應(yīng)與炎癥發(fā)生新機(jī)制[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

7 趙昔良　譯;美發(fā)現(xiàn)一小分子物質(zhì)可幫助清除舊蛋白質(zhì)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

8 特約記者 倪黎冬　通訊員 聞?wù)丫?抗急性早幼粒細(xì)胞白血病藥物作用靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)[N];健康報(bào);2010年

9 岳陽;抗急性早幼粒細(xì)胞性白血病藥三氧化二砷的作用靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

10 王懷民　記者 趙鳳華;我科學(xué)家填補(bǔ)病毒核酸信號(hào)傳導(dǎo)研究一項(xiàng)空白[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張瑋;泛素特異性蛋白酶Usp46和Usp26基因錯(cuò)義突變對(duì)去泛素化酶活性的影響及其流行病學(xué)意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

2 方偉;去泛素化酶對(duì)新生隱球菌生長與毒力的多效性調(diào)控及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

3 吳慧娟;飾膠蛋白聚糖對(duì)大鼠系膜細(xì)胞生長的影響及其泛素化調(diào)節(jié)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

4 侯曉智;去泛素化酶USP4在頭頸鱗癌細(xì)胞凋亡中的功能與分子機(jī)制[D];山東大學(xué);2013年

5 王陽;RNF167調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的泛素化與相關(guān)抑制劑調(diào)節(jié)自噬的研究[D];吉林大學(xué);2011年

6 曹偉鵬;pVHL泛素化Dishevelled并促進(jìn)其通過自噬降解[D];清華大學(xué);2010年

7 王宇迪;HIV-1 Vif誘導(dǎo)蛋白酶體途徑降解APOBEC3蛋白過程中泛素化作用的研究[D];吉林大學(xué);2011年

8 張楓;電離輻射誘導(dǎo)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)蛋白p27～（Kip1）表達(dá)及其調(diào)控機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2003年

9 錢冠華;NIRF蛋白對(duì)HBV核心蛋白的作用及其機(jī)制的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

10 楊波;Trim44正性調(diào)控RLR信號(hào)通路的研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張瑋;泛素特異性蛋白酶USP46的分子克隆[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

2 李慶凱;泛素特異性蛋白酶USP12的分子克隆[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

3 江春雨;人泛素基因原核表達(dá)載體的構(gòu)建、表達(dá)及鑒定[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2007年

4 王建敏;泛素特異性蛋白酶USP13的分子克隆和表達(dá)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 殷四濤;UCH37對(duì)三種不同二泛素的水解作用及水解動(dòng)力學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2010年

6 涂華玉;組蛋白H2B泛素化修飾在減數(shù)分裂過程中作用的初步研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

7 李爽;不同年齡階段泛素蛋白在神經(jīng)組織表達(dá)特征[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

8 楊艷;NIRF蛋白在細(xì)胞外對(duì)HBV核心蛋白泛素化作用探討[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

9 段夢;去泛素化酶UCH-L1在血管平滑肌細(xì)胞遷移中的作用及其分子機(jī)制的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2011年

10 崔佳梅;CUEDC2的溶液結(jié)構(gòu)及其與泛素相互作用的核磁共振研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2011年

本文編號(hào)：2056316