本文選題：絡合銅 + 含銅宮內節(jié)育器(Cu-IuD)�。� 參考：《華中科技大學》2012年博士論文

【摘要】：目的：研究絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVAIUD,簡稱絡合銅IUD)對大鼠的避孕效果,以及取器后對生育力的可逆性恢復能力。 方法：160只性成熟SPF級雌性SD大鼠,隨機分為6組：假手術組(SO group,n=20)、金屬裸銅組(Cu group,n=30)、生物基體材料組(SiO2/PVA group,n=30)、絡合銅低劑量組(CuCl2/Si02/PVA group Ⅰ,Cu2+釋放率為5-10ug/220mm2/d,n=30)、絡合銅高劑量組(CuCl2/Si02/PVA group Ⅱ, Cu2+釋放率為10-20ug/220mm2/d,n=30)和空白對照組(NC group, n=20)。適應性喂養(yǎng)一周后置器,置器30d后,每組取20只(假手術組與空白對照組每組取10只)雌性大鼠與有生育力的雄鼠交配,于孕14d處死雌鼠,觀察受孕和胚胎發(fā)育情況。另每組剩余的10只大鼠取器,觀察生育力恢復情況。 結果：置絡合銅宮內節(jié)育器(CuCl2/Si02/PVAIUD)大鼠的抗生育率均為100%,且低劑量組(CuCl2/Si02/PVA group Ⅰ)的生育力恢復率為100%,與金屬裸銅組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論：低劑量絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/Si02/PVA I IUD)具有與傳統(tǒng)金屬裸銅IUD同樣良好的避孕效果和生育力的可逆性恢復能力。 目的：通過檢測不同材料宮內節(jié)育器在置器的不同時間點大鼠血清和宮腔液銅離子的濃度,以初步評估絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVAIUD)的安全性。 方法：60只性成熟SPF級雌性SD大鼠,10-12周齡,隨機分為6組：假手術組(SOgroup, n=10)、金屬裸銅組(Cu group, n=10)、生物基體材料組(SiO2/PVA group, n=10)、絡合銅低劑量組(CuCl2/SiO2/PVA group Ⅰ,n=10)、絡合銅高劑量組(CuCl2/SiO2/PVA group Ⅱ,n=10)組和空白對照組(NC group, n=10)。于置器后60d內的不同時間點(0d、1d、3d、5d、7d、30d、60d)分別取大鼠血清和局部宮腔液,通過原子吸收火焰法測定大鼠血清和局部宮腔液的Cu2+濃度。 結果：不同時間點各組大鼠的血清Cu2+濃度差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。在置器的第1周里,各組置器大鼠(除生物基體材料組以外)的宮腔液Cu2+濃度明顯升高,且金屬裸銅組升高的速率顯著高于絡合銅組；絡合銅組大鼠宮腔液Cu2+濃度在第5d即達到峰值,而裸銅組在第5d后仍有上升趨勢；置器后的30d到60d,絡合銅低劑量組的宮腔液Cu2+濃度顯著低于裸銅組和絡合銅高劑量組；置絡合銅IUD的大鼠宮腔液Cu2+濃度與裸銅組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論：絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)避免了傳統(tǒng)金屬裸銅IUD在置入初期的Cu2+暴釋現(xiàn)象,且在不同時間點全身血清濃度均維持在較低且穩(wěn)定的范圍,提示其在發(fā)揮Cu2+局部避孕作用的基礎上不會出現(xiàn)體內Cu2+蓄積。 目的：研究絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/Si02/PVAIUD)對大鼠子宮內膜及重要臟器的形態(tài)學影響,以初步探討絡合銅宮內節(jié)育器的安全性。 方法：60只性成熟SPF級雌性SD大鼠,10-12周齡,隨機分為5組：金屬裸銅組(Cu group)、生物基體材料組(SiO2/PVA group)、絡合銅低劑量組(CuCl2/SiO2/PVA group Ⅰ).絡合銅高劑量組(CuCl2/Si02/PVA group Ⅱ)和空白對照組(NC group)。在大鼠左側子宮近陰道段作一切口,朝卵巢方向置入不同材料,分別于置器30d和60d后取置器側子宮內膜、卵巢及心、肝、脾、肺、腎、腦組織,采用HE染色和透射電鏡技術觀察其組織病理和超微病理的形態(tài)學改變。 結果：置器的大鼠子宮內膜均可見上皮細胞的形態(tài)和結構發(fā)生改變。子宮內膜組織病理檢查所示絡合銅低劑量組30d和60d炎癥反應比裸銅組輕,且未見全身其他重要臟器病理學異常改變。超微病理檢查顯示裸銅組30d后的子宮內膜出現(xiàn)微絨毛稀少或消失,線粒體腫脹,內質網(wǎng)擴張,腺上皮細胞內初級溶酶體增多及大量空泡形成等改變,且在置器60d后改變更為明顯；而絡合銅低劑量組大鼠子宮內膜上皮細胞的改變較輕微,且兩個時間點差異不明顯。 結論：與裸銅宮內節(jié)育器相比,置低劑量絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/Si02/PVA I IUD)大鼠子宮內膜組織病理和超微病理的形態(tài)學改變較小,證明其對子宮內膜的刺激作用較輕微,因而可能減少置器初期的不良反應。 目的：通過檢測各組大鼠子宮內膜中與出血、疼痛等副作用相關的因子,以初步探討新材料絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/Si02/PVA IUD)對大鼠子宮內膜內環(huán)境的影響和減少置器后副反應的可能機制。 方法：40只性成熟SPF級雌性SD大鼠,10-12周齡,隨機分為4組：金屬裸銅組(Cu group)、低劑量絡合銅組(CuCl2/Si02/PVA group Ⅰ)、高劑量絡合銅組(CuCl2/Si02/PVA group Ⅱ)和空白對照組(NC group)。置器60d后,對子宮內膜出血、疼痛等副作用的相關因子進行檢測：分別采用免疫組化S-P法、蛋白印跡法(Western blotting)和實時熒光定量PCR技術(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)檢測各組大鼠子宮內膜組織中P物質(SP)及其受體(SPR)、血管內皮生長因子(VEGF)及其受體(Flkl)、基質金屬蛋白酶9(MMP9)及其抑制因子(TIMP-1)的相關蛋白和mRNA的表達水平。 結果：①SP和SPR主要表達于子宮內膜血管壁的周圍及部分內膜間質細胞胞漿,MMP9和TIMP-1廣泛表達于子宮內膜腺上皮、基質及血管內皮,VEGF及Flkl在大鼠子宮內膜腺上皮及基質內均有表達；②與金屬裸銅組相比,絡合銅組尤其是低劑量組的相關因子(SP、SPR、MMP9、VEGF和Flk1)的蛋白和mRNA表達水平較低,TIMP-1則較高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論：較傳統(tǒng)金屬裸銅IUD而言,絡合銅生物高分子復合材料IUD對置器后子宮內膜內環(huán)境釋放的相關因子影響較小,因而推測其可能減輕含銅IUD置器初期子宮異常出血、疼痛等不良反應。
[Abstract]:Objective : To study the effect of CuCl2 / SiO2 / PVAIUD ( CuCl2 / SiO2 / PVAIUD ) on contraceptive effect and the reversible recovery ability of Cu - Cu - IUD in rats .

Methods : 160 adult SPF female SD rats were randomly divided into six groups : sham operation group ( SO group , n = 20 ) , bare copper group ( Cu group , n = 30 ) , biological matrix material group ( SiO2 / PVA group , n = 30 ) , complex copper low dose group ( CuCl2 / Si02 / PVA group 鈪，

本文編號：1941804