背景在腫瘤研究中,療效評價的硬終點為生存結(jié)局,如總生存時間(overall survival,OS)或無疾病進展生存時間(disease-free survival,DFS),但某些疾病通常需要較長時間觀察到這兩種生存結(jié)局,如乳腺癌等。反映治療后腫瘤載荷降低的指標(biāo),如客觀緩解/應(yīng)答(objective response,OR),往往比DFS更快觀察到,且腫瘤載荷能有效預(yù)測生存結(jié)局。因此,在Ⅱ期腫瘤臨床試驗中,腫瘤載荷降低常被用作療效評價指標(biāo)。在Ⅲ期腫瘤臨床試驗中,生存結(jié)局是評價療效的金標(biāo)準(zhǔn);但在分析生存結(jié)局時,通常未考慮短期結(jié)局的應(yīng)答率。Thall(2008)認為在分析長期生存結(jié)局時,應(yīng)考慮短期應(yīng)答率;因為受試者出現(xiàn)應(yīng)答,其相應(yīng)的生存時間通常也會更長。忽略短期結(jié)局不僅丟失重要信息,而且忽略了各組的生存時間是出現(xiàn)應(yīng)答及非應(yīng)答的受試者生存時間的混合分布。Inoue(2002)以及Lai(2012)等在成組序貫設(shè)計中提出了結(jié)合短期結(jié)局估計生存結(jié)局的方法。Inoue(2002)基于Bayesian思想,假定生存時間服從指數(shù)分布,提出相應(yīng)的參數(shù)模型;而實際中生存時間可能并非服從指數(shù)分布,且其參數(shù)...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 腫瘤試驗中生存結(jié)局的分析
        1.1.2 Ⅱ/Ⅲ期無縫設(shè)計及其腫瘤試驗中的應(yīng)用
        1.1.3 本章結(jié)構(gòu)
    1.2 結(jié)合短期結(jié)局估計生存結(jié)局的分析方法
        1.2.1 參數(shù)模型
        1.2.2 半?yún)?shù)模型
    1.3 Ⅱ/Ⅲ期無縫設(shè)計
        1.3.1 封閉性準(zhǔn)則(Closure Principle)
        1.3.2 交集假設(shè)的檢驗
        1.3.3 單個假設(shè)兩階段P值合并策略
        1.3.4 期中分析決策方法
    1.4 Ⅱ/Ⅲ期無縫設(shè)計期中決策的結(jié)局類型
        1.4.1 短期結(jié)局
        1.4.2 長期結(jié)局
        1.4.3 基于短期結(jié)局及部分長期結(jié)局
    1.5 國內(nèi)研究現(xiàn)狀
    1.6 研究目的
    1.7 本文結(jié)構(gòu)
第二章 結(jié)合短期結(jié)局估計生存結(jié)局的統(tǒng)計方法
    2.1 評價方法的構(gòu)建
        2.1.1 模型提出
        2.1.2 參數(shù)估計方法
        2.1.3 生存結(jié)局的統(tǒng)計推斷
    2.2 模擬研究
        2.2.1 模擬研究目的
        2.2.2 模擬設(shè)計
        2.2.3 參數(shù)設(shè)置
        2.2.4 模擬結(jié)果
    2.3 實例分析
第三章 Ⅱ/Ⅲ期無縫設(shè)計中結(jié)合短期結(jié)局估計生存結(jié)局
    3.1 研究目的
    3.2 期中決策與最終分析
    3.3 模擬研究
        3.3.1 模擬研究目的
        3.3.2 模擬設(shè)計
        3.3.3 參數(shù)設(shè)置
        3.3.4 模擬結(jié)果
    3.4 實例分析
第四章 討論與總結(jié)
    4.1 討論
    4.2 結(jié)論
    4.3 不足之處
    4.4 后期展望
參考文獻
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號：3888282