研究背景:在評價臨床試驗中藥物療效時,敏感性及臨床相關性最好的終點指標稱為真實終點,然而其在實際應用中存在隨訪時間過長等缺陷。而替代終點是指一種用來代替病人真實感受、機體功能或生存情況的實驗室檢查指標或臨床體征的終點指標,能有效地代替真實終點。替代終點不僅檢測更方便、更高效,還能大幅縮短臨床試驗的時長,從而降低失訪率,提高試驗的效能和可靠性,也更符合倫理要求。雖然替代終點極富應用價值,但早期的錯誤理解導致了有害的結論。因此,在決定將候選替代終點應用于臨床試驗之前,必須嚴格地評價其有效性和正確性。近30年里涌現出大量的替代終點評價方法研究,但仍未確定一種方法作為金標準。其中,縱向替代終點評價和多個替代終點評價方法仍不成熟,將兩者結合的多個縱向替代終點評價方法更是鮮有報道,多個替代終點的研究也僅停留于理論層面而未見實際數據中的應用。因此,基于上述替代終點評價方法研究的現狀,本課題將在縱向替代終點評價及其應用角度展開研究。研究目的:本研究期望通過模擬研究選擇最優(yōu)聯合模型,并以之為基礎建立多元聯合模型,結合改進Prentice準則、可解釋比例和因果關系判斷,構建縱向替代終點的統計學評價體系,識... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數】：91 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

技術路線圖

基于聯合模型的縱向替代終點評價方法及應用研究第二部分 模型構建及模擬研究一、替代終點統計學評價原理早期臨床試驗中對替代終點的應用存在誤區(qū)，即認為與真實終點（T）相關的指標就能用作替代終點（S），然而對于替代終點的評價應該要求處理（Z）對 的效應可以預測 Z 對 T 的效應。

但可能與疾病發(fā)展至 理過程相同，某些疾病通路可能通路，Z 可能只作用于 S 介導的更重要的是，Z 可能還通過與1-D），而且目標作用機制下的處理想的狀態(tài)是 S 在疾病到 T 的 對 S 的效應產生作用（圖 2-1Eeming 和 DeMets 也指出，S 與 T路，那么 Z 對 S 造成的任何改證因果關系通常較困難，需要滿提供間接證據。


本文編號：2896846