發(fā)布時間：2017-10-08 04:31

  本文關(guān)鍵詞：三種信號通路抑制劑兩兩聯(lián)合用藥對胰腺癌細(xì)胞Panc-28和Panc-1增殖的影響

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【摘要】：目的選用表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑厄洛替尼、Anexelekto(AXL)抑制劑R428和γ-分泌酶抑制劑(2S)-N-N-(3,5-二氟苯乙�；�)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT),觀察兩兩聯(lián)合用藥對胰腺癌細(xì)胞增殖的影響,為指導(dǎo)臨床用藥提供參考。方法采用Panc-28和Panc-1胰腺癌細(xì)胞,厄洛替尼、R428和DAPT單用或兩兩聯(lián)用72 h,MTS法檢測細(xì)胞增殖率,乳酸脫氫酶(LDH)法檢測細(xì)胞毒性,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期。結(jié)果用厄洛替尼5~80μmol·L~(-1)對Panc-28細(xì)胞增殖無明顯影響,DAPT 5~80μmol·L~(-1)或R428 50~800 nmol·L~(-1)作用72 h可使Panc-28細(xì)胞增殖率呈濃度依賴性降低(rDAPT=0.995,P0.01;rR428=0.833,P0.01),最大下降約40%。厄洛替尼50μmol·L~(-1),DAPT 50μmol·L~(-1)或R428 300 nmol·L~(-1)分別兩兩聯(lián)用后,與單用相比均未明顯增加細(xì)胞毒性,厄洛替尼與R428聯(lián)用使胰腺癌細(xì)胞增殖率較R428單用下降40%(P0.01)。流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果表明,厄洛替尼與R428聯(lián)用分別使Panc-28和Panc-1細(xì)胞S期和G_1期增加(P0.01)。結(jié)論 DAPT和R428能一定程度地抑制胰腺癌細(xì)胞Panc-28和Panc-1增殖。厄洛替尼與R428聯(lián)用具有協(xié)同抑制Panc-28和Panc-1細(xì)胞增殖的作用,對細(xì)胞分裂間期阻滯更為明顯。
【作者單位】： 三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院國家中藥藥理科研三級實(shí)驗(yàn)室;上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院;
【關(guān)鍵詞】： 胰腺癌 厄洛替尼 R 細(xì)胞增殖 細(xì)胞毒性 細(xì)胞周期
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31270853) 三峽大學(xué)研究生科研創(chuàng)新基金項(xiàng)目~~
【分類號】：R96
【正文快照】： 系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院,上海200240)胰腺癌是嚴(yán)重威脅人類健康的消化系統(tǒng)疾病之一[1]。盡管新型輔助療法和化療方案已取得一定療效,但胰腺切除依然是目前治愈胰腺癌最常用的方法[2]。即便是胰腺切除成功的癌癥患者,依然會有高達(dá)70%的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率。因此,在診斷期內(nèi)對多數(shù)患者而言,

【相似文獻(xiàn)】

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1 陳其奎,袁世珍,曾志勇,黃志清;維甲酸對胰腺癌細(xì)胞生長的抑制作用及其機(jī)制研究[J];中國病理生理雜志;1999年08期

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本文編號：992022