本文關鍵詞：查爾酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

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【摘要】：查爾酮是自然界植物中廣泛存在的一種活性物質,由于其分子具有較大柔性能與不同的受體結合,所以表現(xiàn)出廣譜的生物活性,如抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗炎等。另外,其α[,p烯酮結構具有親電活性,更傾向于和體內巰基化合物等軟親核試劑相互作用,而不是和核酸中的硬親核試劑如氨基、羥基產(chǎn)生作用,避免導致突變或癌癥,所以,該類結構化合物的安全性比較高。所以,以查爾酮作為先導化合物的結構修飾具有十分重要的意義。芳基哌嗪是具有潛在抗炎活性的雜環(huán)結構,它的引入會增強藥物分子的抗炎活性。含有芳基哌嗪片段的衍生物對環(huán)氧合酶表現(xiàn)出高度的選擇性。芳基磺�；哙菏且粋�重要的藥物分子片段,已報道的含有苯磺�；哙旱囊恍┧幬锓肿颖憩F(xiàn)出較好的抗腫瘤、抗菌、抗驚厥活性。同時,帶有磺�；蛘呋酋０坊鶄孺湹谋江h(huán)剛性結構分子是環(huán)氧化酶COX-2的主要抑制劑,這為具有選擇性的非甾體類抗炎藥的設計提供了重要依據(jù)。本文基于查爾酮較好的抗炎活性、哌嗪環(huán)調節(jié)藥理活性的性質以及苯磺�；厥獾乃幚碜饔�,設計并合成了兩個系列共36個結構新穎的化合物,并通過核磁氫譜、碳譜,高分辨質譜對目標化合物進行了結構表征和確證。本文采用了兩個經(jīng)典的抗炎藥理實驗模型對合成的目標化合物進行體內抗炎活性測試,測試結果表明,大部分受試藥物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用；對角叉菜膠致小鼠足趾腫脹均有較好的抑制作用。其中,在二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗中,2d、2e在40mg/kg劑量下的抗炎活性與阿司匹林(100 mg/kg)相當。而2j、4c在40mg/kg劑量下的抗炎活性明顯優(yōu)于阿司匹林(100mg/kg)并與地塞米松(5mg/kg)相當。
【關鍵詞】：查爾酮衍生物 芳基哌嗪 芳基磺�；哙� 抗炎活性合成
【學位授予單位】：廣西大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R914;R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 中英文縮略詞表10-11
• 第一章 緒論11-26
• 1.1 查爾酮簡介11
• 1.2 查爾酮的生物活性11-15
• 1.2.1 抗菌作用11-12
• 1.2.2 抗腫瘤作用12-13
• 1.2.3 抗瘧活性13
• 1.2.4 抗炎活性13-14
• 1.2.5 抗氧化活性14-15
• 1.2.6 抗人類免疫缺陷病毒(HIV)活性15
• 1.3 查爾酮的研究進展15-20
• 1.3.1 查爾酮的合成方法15-16
• 1.3.2 查爾酮結構的修飾16-20
• 1.4 查爾酮的發(fā)展前景20-21
• 1.5 抗炎藥物的發(fā)展21-26
• 1.5.1 非甾體抗炎藥物(NSAIDs)21
• 1.5.2 選擇性的COX-2抑制劑21-22
• 1.5.3 免疫選擇性的抗炎衍生物(ImSAIDs)22
• 1.5.4 糖皮質激素22-23
• 1.5.5 選擇性的糖皮質激素受體拮抗劑(SEGRA)23
• 1.5.6 Resolins23-24
• 1.5.7 抗炎制劑：腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑24-25
• 1.5.8 天然抗炎成分25-26
• 第二章 化合物的設計26-31
• 2.1 系列一化合物的設計26-27
• 2.2 系列二化合物的設計27-29
• 2.3 本課題的研究內容及目的29-31
• 2.3.1 研究內容29-30
• 2.3.2 研究目的30-31
• 第三章 化合物的合成與表征31-48
• 3.1 實驗儀器及藥品31-32
• 3.1.1 實驗儀器31
• 3.1.2 實驗試劑31-32
• 3.2 系列一化合物的合成32-39
• 3.2.1 合成目標化合物一覽表32-33
• 3.2.2 目標化合物的合成路線33
• 3.2.3 目標化合物的制備及結構表征33-39
• 3.3 系列二衍生物的合成39-45
• 3.3.1 合成目標化合物一覽表39-40
• 3.3.2 目標化合物的合成路線40
• 3.3.3 目標化合物的制備及結構表征40-45
• 3.4 結果與討論45-48
• 3.4.1 合成化合物的條件探索45-46
• 3.4.2 結論46-48
• 第四章 查爾酮衍生物的抗炎活性研究48-54
• 4.1 實驗材料48
• 4.1.1 實驗動物48
• 4.1.2 試劑及藥品48
• 4.1.3 統(tǒng)計學處理48
• 4.2 試驗方法48-49
• 4.2.1 小鼠二甲苯致耳廓腫脹實驗48-49
• 4.2.2 角叉菜膠致小鼠足趾腫脹的影響49
• 4.3 實驗結果與分析49-52
• 4.3.1 對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響49-51
• 4.3.2 對角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響51-52
• 4.4 初步構效關系討論52-54
• 第五章 結論與展望54-55
• 5.1 結論54
• 5.2 展望54-55
• 參考文獻55-64
• 附錄64-117
• 致謝117-118
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文目錄118

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本文編號：985210