本文關(guān)鍵詞：DDS-2013液晶凝膠研究

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【摘要】：血管瘤是嬰幼兒常見的良性血管腫瘤,新生兒血管瘤發(fā)病率高達(dá)10~12%。新生兒出生后血管瘤會(huì)迅速增長并緩慢消退,但部分處于重要解剖部位或較大的血管瘤可能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥和外觀畸形,會(huì)對(duì)嬰幼兒造成生理及心理上的傷害。使用鹽酸普萘洛爾能夠使血管瘤體積縮小,質(zhì)地變軟,大量臨床研究表明鹽酸普萘洛爾具有促進(jìn)瘤體萎縮、變薄的功效。脂質(zhì)立方液晶是由一定濃度兩親物質(zhì)在水中自發(fā)形成的具有雙連續(xù)水相通道和脂質(zhì)區(qū)域的結(jié)構(gòu)。在人體皮膚層角質(zhì)蛋白中曾發(fā)現(xiàn)與立方液晶相似的雙連續(xù)結(jié)構(gòu),這說明立方液晶具有類似生物膜的傳送物質(zhì),從而可能具有制備成透皮制劑的可能。本論文的目的就是制備一種與鹽酸普萘洛爾片劑相比能夠顯著提高生物利用度并且安全穩(wěn)定的鹽酸普萘洛爾液晶凝膠透皮制劑,為治療血管瘤提供新的臨床治療方案。本文首先配制不同比例的單油酸甘油酯(GMO)-水液晶凝膠前體溶液,通過考察其外觀特性,透皮效率,生物粘附性,光學(xué)穩(wěn)定性,篩選出最佳單油酸甘油酯-水比例為5:3。在此基礎(chǔ)上,采用BOX-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法考察了油酸、氮酮、丙二醇三種透皮促滲透劑對(duì)鹽酸普萘洛爾液晶凝膠透皮性能的影響,并通過Design-Expert7.1軟件,預(yù)測最佳透皮促滲透劑含量為氮酮(0.68%)、油酸(2.95%)。并按此預(yù)測結(jié)果制備液晶凝膠,鹽酸普萘洛爾累計(jì)透過量為446.58μg/cm2,理論與實(shí)際值的偏差為2.7%。將此預(yù)測結(jié)果作為最優(yōu)處方,并進(jìn)行小批量放大,研究樣品在強(qiáng)光及高溫度條件下的外觀特性變化、光學(xué)穩(wěn)定性變化、含量變化以考察其初步穩(wěn)定性。結(jié)果顯示,樣品在25℃或強(qiáng)光條件下各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化,40℃條件下,放置第10天發(fā)現(xiàn)其顏色變深,且藥物含量略微下降,說明鹽酸普萘洛爾液晶凝膠室溫放置基本穩(wěn)定,儲(chǔ)存應(yīng)避免高溫。以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,考察了鹽酸普萘洛爾凝膠的初步安全性,結(jié)果顯示,使用鹽酸普萘洛爾液晶凝膠后的大鼠活動(dòng)均無異常且刺激性指數(shù)均為0,初步表明鹽酸普萘洛爾液晶凝膠安全性良好。最后,以SD大鼠為動(dòng)物模型,以鹽酸普萘洛爾片劑口服給藥為對(duì)照,5mg/kg給藥,考察了鹽酸普萘洛爾液晶凝膠透皮給藥的相對(duì)生物利用度。結(jié)果顯示,使用鹽酸普萘洛爾液晶凝膠透皮給藥較口服鹽酸普萘洛爾片劑的相對(duì)生物利用度提高了43.3%,降低了血藥峰值濃度,達(dá)峰時(shí)間推遲了5小時(shí),平均駐留時(shí)間延長了約5小時(shí)。因此該制劑更適合對(duì)血管瘤進(jìn)行治療,臨床應(yīng)用更加安全有效,減少給藥次數(shù),提高患者順應(yīng)性。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸普萘洛爾 液晶凝膠 血管瘤 透皮制劑
【學(xué)位授予單位】：武漢工程大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-14
• 第1章 文獻(xiàn)綜述14-22
• 1.1 前言14
• 1.2 立方液晶的結(jié)構(gòu)特征及藥學(xué)特點(diǎn)14-15
• 1.3 立方液晶在藥劑學(xué)中的應(yīng)用15-18
• 1.3.1 立方液晶在口服給藥中的應(yīng)用16
• 1.3.2 立方液晶在注射給藥中的應(yīng)用16
• 1.3.3 立方液晶在粘膜給藥中的應(yīng)用16-17
• 1.3.4 立方液晶在經(jīng)皮給藥中的應(yīng)用17-18
• 1.4 本文研究主要內(nèi)容18-22
• 1.4.1 研究意義18-19
• 1.4.2 主要研究內(nèi)容19-22
• 第2章 處方前研究，模型藥物基本定量測定方法建立22-36
• 2.1 鹽酸普萘洛爾分析方法的建立22-31
• 2.1.1 儀器與材料22-23
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法23-26
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-31
• 2.2 普萘洛爾油水系數(shù)測定31-36
• 2.2.1 儀器與材料32-33
• 2.2.2 溶液的配置33
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法33-34
• 2.2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-36
• 第3章 脂質(zhì)液晶處方篩選36-54
• 3.1 不同GMO與水比例的篩選36-39
• 3.1.1 儀器與材料36-37
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法37-38
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-39
• 3.2 液晶結(jié)構(gòu)表征39-42
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)器材40
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法40
• 3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-42
• 3.3 脂質(zhì)液晶透皮效率研究42-46
• 3.3.1 儀器與材料42-43
• 3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法43-45
• 3.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果45-46
• 3.4 脂質(zhì)液晶粘附性測定46-48
• 3.4.1 儀器與材料46
• 3.4.2 實(shí)驗(yàn)材料處理46-47
• 3.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-48
• 3.5 液晶凝膠光學(xué)穩(wěn)定性考察48-53
• 3.5.1 儀器與材料49
• 3.5.2 實(shí)驗(yàn)方法49-50
• 3.5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果50-53
• 3.6 本章小結(jié)53-54
• 第4章 促滲劑對(duì)脂質(zhì)液晶凝膠透皮效率的影響54-62
• 4.1 儀器與材料54-55
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)器材54
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)材料54-55
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物55
• 4.2 液晶凝膠制備55-56
• 4.3 鼠皮的處理56
• 4.4 體外透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)方法56-57
• 4.5 實(shí)驗(yàn)方法設(shè)計(jì)57
• 4.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果57-61
• 4.6.1 鹽酸普萘洛爾累計(jì)透過量57-58
• 4.6.2 模型擬合與優(yōu)化58-59
• 4.6.3 3D效應(yīng)面圖及最優(yōu)處方預(yù)測59-60
• 4.6.4 最優(yōu)處方驗(yàn)證60-61
• 4.7 本章小結(jié)61-62
• 第5章 脂質(zhì)液晶初步穩(wěn)定性研究62-74
• 5.1 普萘洛爾液晶小批量放大62-64
• 5.1.1 儀器與材料62-64
• 5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法64
• 5.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果64
• 5.2 普萘洛爾液晶凝膠含量測定64-69
• 5.2.1 吸收波長的確定65-66
• 5.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備66-67
• 5.2.3 回收率67-68
• 5.2.4 精密度68-69
• 5.3.普萘洛爾液晶凝膠穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)69-72
• 5.3.1 實(shí)驗(yàn)方法69-70
• 5.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果70-72
• 5.4 本章小結(jié)72-74
• 第6章 鹽酸普萘洛爾液晶凝膠安全性初步考察74-78
• 6.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料74
• 6.1.1 實(shí)驗(yàn)材料74
• 6.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物74
• 6.2 實(shí)驗(yàn)方法74-76
• 6.2.1 動(dòng)物處理74
• 6.2.2 皮膚急性毒性研究74-75
• 6.2.3 皮膚刺激性研究75-76
• 6.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果76-77
• 6.3.1 皮膚急性毒性研究76
• 6.3.2 皮膚刺激性研究76-77
• 6.4 本章小結(jié)77-78
• 第7章 鹽酸普萘洛爾液晶凝膠透皮給藥的生物利用度研究78-88
• 7.1 實(shí)驗(yàn)器材78-79
• 7.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器78
• 7.1.2 實(shí)驗(yàn)材料78-79
• 7.2 實(shí)驗(yàn)方法79-82
• 7.2.1 分析方法的建立79-81
• 7.2.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法81-82
• 7.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果82-86
• 7.3.1 分析方法的建立82-84
• 7.3.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)84-86
• 7.5 本章小結(jié)86-88
• 全文總結(jié)88-90
• 參考文獻(xiàn)90-96
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文情況96-98
• 致謝98

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1 申蘭萍,邢上海;鹽酸普萘洛爾片含量測定的改進(jìn)[J];中國藥業(yè);2003年05期

2 馮雪梅,任麒,沈慧鳳;鹽酸普萘洛爾延遲起釋緩釋片釋放的影響因素[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年06期

3 李曉霞;李延清;王靜;王姝;;鹽酸普萘洛爾在碳納米管修飾玻碳電極上的電化學(xué)行為及其應(yīng)用[J];藥物分析雜志;2010年02期

4 劉海濤;王俊秋;余立;周立春;;國產(chǎn)鹽酸普萘洛爾片溶出評(píng)價(jià)[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2011年23期

5 段姚堯;陳莉;馮欲靜;崔穎;;不同結(jié)構(gòu)萜類對(duì)鹽酸普萘洛爾透皮活化能的影響[J];武警醫(yī)學(xué);2012年02期

6 馮翠娟;李莉;張春玲;靳露;楊婷;;光纖傳感技術(shù)對(duì)鹽酸普萘洛爾片快速分析方法學(xué)建立[J];藥物分析雜志;2012年04期

7 趙慶沛;;測定鹽酸普萘洛爾片含量的高效液相色譜法分析[J];中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2013年05期

8 陳珍珊，，梁改玲，詹新衛(wèi);鹽酸普萘洛爾片含量測定方法的改進(jìn)[J];藥物分析雜志;1994年05期

9 李虹，朱彩鳳，崔京浩，崔東賢，李鳳龍;鹽酸普萘洛爾透皮吸收膜劑的研制[J];延邊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1995年03期

10 張君仁，龐華，王唯紅，侯準(zhǔn)，張青;鹽酸普萘洛爾片的二階導(dǎo)數(shù)分光光度測定[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1996年11期

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1 武曉玉;王榮;賈正平;楊沛;謝華;馬駿;;高效液相色譜大粒徑固定相對(duì)鹽酸普萘洛爾的含量測定[A];西北地區(qū)第六屆色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)甘肅省第十一屆色譜年會(huì)論文集[C];2010年

2 黃雪峰;袁進(jìn);;正交試驗(yàn)優(yōu)化鹽酸普萘洛爾乳膏處方及制備工藝[A];2014年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2014年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 齊繼成;FDA最新批準(zhǔn)新藥動(dòng)態(tài)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 崔穎;鹽酸普萘洛爾透皮性質(zhì)及微乳系統(tǒng)研究[D];天津大學(xué);2008年

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1 何怡;兩種不同的化學(xué)修飾電極對(duì)鹽酸普萘洛爾的電化學(xué)檢測[D];遼寧大學(xué);2012年

2 謝威;DDS-2013液晶凝膠研究[D];武漢工程大學(xué);2015年

3 孫西洋;鹽酸普萘洛爾藥物樹脂液體緩釋制劑的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2006年

4 尹君;鹽酸普萘洛爾緩釋微球的制備[D];吉林大學(xué);2011年

5 劉翠香;鹽酸普萘洛爾脂質(zhì)體鼻腔噴霧劑的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2002年

6 羅娟娟;藥物檢測中同步熒光光譜法的應(yīng)用研究[D];延安大學(xué);2011年

本文編號(hào)：982639