發(fā)布時(shí)間：2017-10-06 11:20

  本文關(guān)鍵詞：新型三環(huán)高碳糖核苷類似物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究

  更多相關(guān)文章： 三環(huán)C10高碳糖 雙嘧啶核苷 1 2 3-三氮唑核苷 抗腫瘤活性

【摘要】：在抗腫瘤領(lǐng)域,核苷類藥物通過干擾細(xì)胞核酸的代謝而發(fā)揮著重要的作用,但該類藥物也存在著諸如生物利用率低、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性、吸收差等一系列問題,因此,研究和開發(fā)新型的高效低毒的抗腫瘤核苷類藥物依然是藥物化學(xué)及其他藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的重要內(nèi)容。本論文以廉價(jià)易得的天然產(chǎn)物D-木糖為起始原料,通過多步反應(yīng)分別合成了雙嘧啶堿基三環(huán)核苷類似物系列和1,2,3-三氮唑高碳糖核苷類似物系列化合物,并對(duì)第二個(gè)系列化合物進(jìn)行了初步活性研究。具體研究工作如下：1.對(duì)以D-木糖為原料制備具有特殊三環(huán)結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵中間體C10高碳糖化合物5的各步反應(yīng)進(jìn)行了優(yōu)化,探索出一條高效、操作簡(jiǎn)便的合成路線,為后續(xù)步驟的原料積累奠定了基礎(chǔ)。2.以C10三環(huán)結(jié)構(gòu)高碳糖化合物5為基礎(chǔ),通過結(jié)構(gòu)改造得到3'位脫羥基的三環(huán)高碳糖化合物7,再經(jīng)過Vorbriiggen反應(yīng),合成了一系列共5個(gè)3'位脫羥基的雙嘧啶核苷類化合物,其結(jié)構(gòu)已通過核磁確證。3.通過Click反應(yīng)了合成了一系列含有1,2,3-三氮唑雜環(huán)堿基的三環(huán)高碳糖核苷類似物共14個(gè),并對(duì)這類化合物在人肝癌細(xì)胞株(SMCC-7721)、人胃癌細(xì)胞株(MGC-803)、人肺腺癌細(xì)胞株(A549)的抗腫瘤活性進(jìn)行了評(píng)價(jià),結(jié)果表明,化合物14b-14h對(duì)MGC-803細(xì)胞株表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性,其中化合物14e的抑制活性達(dá)到1.822μM。綜上,該論文以D-木糖為起始原料合成了具三環(huán)結(jié)構(gòu)的高碳糖,并設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列的堿基核苷類化合物,這兩類化合物結(jié)構(gòu)新穎,文獻(xiàn)中未見報(bào)道；此外對(duì)合成的三氮唑雜環(huán)堿基核苷類化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測(cè)定,部分化合物表現(xiàn)出良好的抗MGC-803細(xì)胞活性,這類化合物具有更深一步的研究開發(fā)價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：三環(huán)C10高碳糖 雙嘧啶核苷 1 2 3-三氮唑核苷 抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914;R96
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 1 前言8-31
• 1.1 概述8
• 1.2 核苷類抗腫瘤藥物及臨床應(yīng)用8-13
• 1.2.1 嘌呤類核苷抗腫瘤藥物9-10
• 1.2.2 嘧啶類核苷抗腫瘤藥物10-12
• 1.2.3 五元雜環(huán)類核昔抗腫瘤藥物12-13
• 1.3 核苷類化合物的結(jié)構(gòu)改造13-26
• 1.3.1 堿基部分的修飾與改造14
• 1.3.2 糖環(huán)構(gòu)型的修飾與改造14-16
• 1.3.3 糖環(huán)羥基的結(jié)構(gòu)改造16-18
• 1.3.4 糖環(huán)環(huán)狀大小的研究進(jìn)展18-22
• 1.3.5 多糖環(huán)核苷的修飾改造研究22-26
• 1.4 問題的提出以及研究思路26-27
• 參考文獻(xiàn)27-31
• 2 新型雙嘧啶脫氧核苷類似物的設(shè)計(jì)、合成31-47
• 2.1 核苷類化合物的研究進(jìn)展31-34
• 2.1.1 在藥物活性篩選方面的應(yīng)用31-34
• 2.2 工作基礎(chǔ)及作者的研究思路34-35
• 2.3 結(jié)果與討論35-44
• 2.3.1 3’位脫羥基C10高碳糖7的合成路線優(yōu)化35-41
• 2.3.2 雙嘧啶核苷類似物的合成41-44
• 2.4 本章小結(jié)44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 3 新型1,2,3-三氮唑C10高碳糖核苷類似物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究47-58
• 3.1 含1,2,3-三氮唑類化合物的研究進(jìn)展47-49
• 3.2 新型1,2,3-三氮唑C10高碳糖核苷類似物的設(shè)計(jì)思路49-50
• 3.3 1,2,3-三氮唑C10高碳糖衍生物的合成50-53
• 3.3.1 丙炔基取代C10高碳糖3’位羥基氫的化合物的合成50-51
• 3.3.2 不同烷基和芐基取代的疊氮化合物的合成51
• 3.3.3 含不同取代基的1,2,3-三氮唑C10高碳糖的合成51-53
• 3.4 1,2,3-三氮唑C10高碳糖衍生物的生物活性研究53-55
• 3.5 本章小結(jié)55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 4 實(shí)驗(yàn)部分58-71
• 4.1 儀器與試劑58
• 4.2 實(shí)驗(yàn)操作及數(shù)據(jù)58-71
• 5 結(jié)論71-72
• 附錄72-91
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果91-92
• 致謝92

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 呂敏;孫凱;李欣;胡滿義;鄒大鵬;劉宏民;;C_(10)高碳糖酰基衍生物的合成研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第四屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（下冊(cè)）[C];2005年

2 湛露;戚勇;;高碳鋼板坯火切裂紋研究[A];2007中國(guó)鋼鐵年會(huì)論文集[C];2007年

3 張京玉;王曉軍;劉宏民;;新型高碳糖衍生物的設(shè)計(jì)及合成研究[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

4 周學(xué)雙;童莉;趙秋月;鄭韶青;;我國(guó)高碳資源低碳化利用的環(huán)保思索[A];2010中國(guó)環(huán)境科學(xué)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集(第二卷)[C];2010年

5 張艾;宋佩珍;;高碳醇化學(xué)衍生物的高效液相色譜分析[A];天津市第四次色譜學(xué)術(shù)交流會(huì)論文（摘要）匯集[C];1985年

6 柴彥威;肖作鵬;張艷;;中國(guó)城市空間組織高碳化的形成、特征及調(diào)控路徑[A];經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變與自主創(chuàng)新——第十二屆中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)年會(huì)（第三卷）[C];2010年

7 劉楠;;從普速到高鐵析鐵路混凝土橋梁如何應(yīng)對(duì)“高碳”挑戰(zhàn)[A];低碳陜西學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 通訊員 曹福清;吉化高碳醇廠開展管理增效年活動(dòng)[N];中國(guó)石油報(bào);2003年

2 本報(bào)記者 胡春明;城鎮(zhèn)化面臨高碳化模式的挑戰(zhàn)[N];中國(guó)建設(shè)報(bào);2013年

3 陳傳武;高碳低品位硫鐵礦開發(fā)技術(shù)通過鑒定[N];中國(guó)化工報(bào);2010年

4 同濟(jì)大學(xué)經(jīng)濟(jì)與管理學(xué)院教授 石建勛;盡快調(diào)整高碳經(jīng)濟(jì)模式[N];新華日?qǐng)?bào);2009年

5 本報(bào)記者 張守營(yíng);城鎮(zhèn)化或成為拉動(dòng)高碳增長(zhǎng)的關(guān)鍵因素[N];中國(guó)經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報(bào);2013年

6 本報(bào)記者 王丹;“高碳”的未來[N];吉林日?qǐng)?bào);2012年

7 記者 吳晶晶;中科院:部分省份仍在“高碳”發(fā)展[N];新華每日電訊;2011年

8 本報(bào)記者 趙瑞希;胡春力：新能源領(lǐng)域出現(xiàn)高碳發(fā)展苗頭[N];中國(guó)證券報(bào);2010年

9 方震宇;雙聯(lián)法煉出高碳低磷鋼[N];中國(guó)冶金報(bào);2013年

10 記者 吳晶晶;一項(xiàng)研究指出我國(guó)部分省份仍在“高碳”發(fā)展[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 鄒大鵬;新型高碳糖及其胺基衍生物和高碳糖氮苷的設(shè)計(jì)與合成研究[D];鄭州大學(xué);2004年

2 李博;高碳碳?xì)淙剂系幕鹧鎮(zhèn)鞑ヌ匦院拖缣匦缘难芯縖D];清華大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 謝祥輝;活塞用高碳—石墨/鋁復(fù)合材料性能檢測(cè)及制備初探[D];廣東工業(yè)大學(xué);2016年

2 劉超;噴砂清理用高碳鑄鋼砂的研究[D];山東大學(xué);2016年

3 郭美麗;新型三環(huán)高碳糖核苷類似物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究[D];鄭州大學(xué);2016年

4 張平;碳關(guān)稅壁壘對(duì)我國(guó)高碳產(chǎn)業(yè)發(fā)展的影響與對(duì)策研究[D];西安科技大學(xué);2012年

5 王湛鐸;大型高碳體育場(chǎng)館低碳運(yùn)營(yíng)的動(dòng)力機(jī)制研究[D];黑龍江大學(xué);2015年

6 李亢;碳關(guān)稅對(duì)中國(guó)高碳產(chǎn)品出口的影響[D];遼寧大學(xué);2011年

7 趙新華;高碳鑄鋼丸熱處理及歐文壽命的研究[D];山東大學(xué);2009年

8 蹇益;大型高碳體育場(chǎng)館低碳運(yùn)營(yíng)影響因素研究[D];黑龍江大學(xué);2015年

9 張洪敏;溴甲烷催化脫HBr制高碳烴的研究[D];湖南大學(xué);2008年

10 趙敬;高碳軸承鋼納米貝氏體組織與性能的研究[D];燕山大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：982498