發(fā)布時(shí)間：2017-10-04 18:27

  本文關(guān)鍵詞：貝前列素鈉的合成及工藝研究

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【摘要】：貝前列素鈉是一種前列環(huán)素的衍生物，其在前列環(huán)素的次級(jí)五元環(huán)上并聯(lián)一個(gè)苯環(huán)，增加了分子的穩(wěn)定性，貝前列素鈉是第一個(gè)可以口服，而且化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物。 其在體內(nèi)的半衰期為35-40min。臨床上主要用來(lái)治療慢性動(dòng)脈閉塞，而且現(xiàn)在對(duì)于貝前列素鈉用于治療肺動(dòng)脈高血壓有著明顯的效果，已經(jīng)獲得日本批準(zhǔn)治療肺動(dòng)脈高血壓疾病。正是由于貝前列素鈉對(duì)于能夠有效的治療慢性動(dòng)脈閉塞、肺動(dòng)脈高血壓等疾病，人們對(duì)該藥品的需求量不斷上升，同時(shí)國(guó)內(nèi)僅有一個(gè)合資公司進(jìn)行生產(chǎn)，所以研發(fā)出一條生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、合成產(chǎn)率較高的制備高純度、低成本的貝前列素鈉的路線有著非常重要的現(xiàn)實(shí)意義和市場(chǎng)價(jià)值。 我們提供了一種全新的起始化合物的合成貝前列素鈉方法，具體涉及3,5-順-雙(2,4,6-三溴苯氧基)-1-環(huán)戊烯的合成。首次采用廉價(jià)的環(huán)戊二烯二聚體為起始原料，經(jīng)一鍋法反應(yīng)得到化合物3,5-順-雙(2,4,6-三溴苯氧基)-1-環(huán)戊烯，原料廉價(jià)，操作簡(jiǎn)單，更易于工業(yè)化生產(chǎn)。 我們提供了一種化合物(Ⅳ)到化合物(Ⅵ)的新的合成方法，具體涉及化合物（Ⅵ）4-(2,3,3a,8b-四氫-2-乙酸基-1-羥甲基-1H-環(huán)戊并[b]苯并呋喃基)丁酸甲酯。該方法以化合物（Ⅳ）為原料，經(jīng)過(guò)二步反應(yīng)得到化合物（Ⅵ），在保證產(chǎn)率的情況下，避免了鈀碳活性降低，反應(yīng)不可重復(fù)，化合物（Ⅳ）和鈀碳催化后產(chǎn)品Rf值較近，，產(chǎn)品不易分離，產(chǎn)品純度較低等問(wèn)題。 我們提供了一種廉價(jià)的制備化合物A的方法，以廉價(jià)的γ-丁內(nèi)酯為原料，經(jīng)過(guò)甲醇鈉開(kāi)環(huán)，草酰氯、DMSO氧化兩步反應(yīng)得到化合物A，降低了化合物A的成本。通過(guò)對(duì)著三個(gè)點(diǎn)的優(yōu)化，我們?cè)谑褂酶鼮榱畠r(jià)的原料的基礎(chǔ)上，通過(guò)八步化學(xué)反應(yīng)得到了合格的貝前列素鈉終產(chǎn)品，為患有慢性動(dòng)脈閉塞疾病的患者使用上更為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的貝前列素鈉奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：前列環(huán)素 貝前列素鈉 工藝優(yōu)化
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-19
• 1.1 前列腺素(Prostaglandin)9-12
• 1.1.1 前列腺素的發(fā)現(xiàn)9-10
• 1.1.2 前列腺素的分類10-11
• 1.1.3 前列腺素的體內(nèi)代謝11
• 1.1.4 前列腺素類藥物11-12
• 1.2 前列環(huán)素(Prostacyclin)12-18
• 1.2.1 前列環(huán)素的體內(nèi)合成12-14
• 1.2.2 前列環(huán)素的體內(nèi)受體14
• 1.2.3 前列環(huán)素衍生物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)14-16
• 1.2.4 前列環(huán)素類藥物16-18
• 1.3 貝前列素鈉(Beraprost Sodium)18-19
• 1.3.1 貝前列素鈉的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)18-19
• 第2章 貝前列素鈉實(shí)驗(yàn)路線的設(shè)計(jì)19-29
• 2.1 實(shí)驗(yàn)路線19-20
• 2.1.1 貝前列素鈉主鏈的合成19
• 2.1.2 貝前列素鈉側(cè)鏈的合成19-20
• 2.2 經(jīng)典反應(yīng)介紹20-24
• 2.2.1 主體母核的生成20-21
• 2.2.2 普林斯反應(yīng)（Prins Reaction）21-22
• 2.2.3 霍納爾－沃茲沃思－埃蒙斯反應(yīng)（Horner Wadsworth Emmons Reaction）22-24
• 2.3 實(shí)驗(yàn)工藝改進(jìn)24-29
• 2.3.1 化合物(Ⅱ)的合成24-26
• 2.3.2 化合物(Ⅵ)的合成26-28
• 2.3.3 化合物 A 的合成28-29
• 第3章 實(shí)驗(yàn)部分29-39
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑、藥品29-30
• 3.2 貝前列素鈉主鏈的合成30-36
• 3.3 貝前列素鈉側(cè)鏈的合成36-39
• 第4章 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 附圖45-57
• 作者簡(jiǎn)介及科研成果57-58
• 致謝58

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王振峰;楊笑非;余宏;;貝前列素鈉片治療血栓閉塞性脈管炎的臨床觀察[J];中國(guó)藥物與臨床;2012年06期

2 周侖;王昭昭;黃葵;Q昧

本文編號(hào)：972168