心肌細(xì)胞培養(yǎng)方法改良及抗腫瘤藥物心肌毒性評價
本文關(guān)鍵詞:心肌細(xì)胞培養(yǎng)方法改良及抗腫瘤藥物心肌毒性評價
更多相關(guān)文章: 心肌細(xì)胞 多柔比星 順鉑 氯法拉濱 差速貼壁 心肌毒性
【摘要】:目的改良心肌細(xì)胞培養(yǎng)方法,評價抗腫瘤藥物多柔比星(doxorubicin,DOX)、順鉑(cisplatinum,DDP)和氯法拉濱(clofarabine,CLO)的心肌細(xì)胞毒性。方法采用雙酶依次消化法充分分離心臟組織中的心肌細(xì)胞,優(yōu)化差速貼壁法進(jìn)行細(xì)胞純化的時長為20 min,臺盼藍(lán)染色法檢測細(xì)胞成活率,免疫組織化學(xué)法鑒定心肌細(xì)胞純度,MTS法分別測定多柔比星、順鉑和氯法拉濱對心肌細(xì)胞的毒性。結(jié)果較低濃度的多柔比星(0.17μmol·L-1)、順鉑(17.50μmol·L-1)和氯法拉濱(0.33μmol·L-1)即能引起與對照組細(xì)胞存在顯著性差異(P0.05),3種藥物對心肌細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度IC50值分別為(1.17±0.28)、(7.90±2.05)和(34.07±14.43)μmol·L-1。結(jié)論與各自對照組細(xì)胞相比,3種抗腫瘤藥物的心肌細(xì)胞毒性呈濃度依賴性增加,且心肌細(xì)胞在藥物暴露早期對其敏感性較高,提示臨床需警惕藥物引起的心臟毒性。
【作者單位】: 貴州省人民醫(yī)院藥劑科;天津藥物研究院天津市新藥安全評價研究中心;
【關(guān)鍵詞】: 心肌細(xì)胞 多柔比星 順鉑 氯法拉濱 差速貼壁 心肌毒性
【基金】:重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09505001-001)
【分類號】:R96
【正文快照】: 原代心肌細(xì)胞(primary cardiomyocytes,PC)是心血管疾病及藥物安全性試驗(yàn)等研究的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)P?但目前采用的分離純化方法大多需要差速貼壁1.0~1.5 h,耗時較長[1-5]。本文作者將對傳統(tǒng)PC細(xì)胞培養(yǎng)方法[1-5]進(jìn)行改良,在不影響PC細(xì)胞成活率和存活時間的前提下顯著縮短分離純化時
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