本文關(guān)鍵詞：抗耐藥結(jié)核菌化合物設計合成研究及半縮醛aldol反應

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【摘要】：本論文內(nèi)容主要分為兩個部分。第一部分抗耐藥結(jié)核桿菌化合物的設計合成結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。20世紀中葉,隨著一大批抗結(jié)核藥物的出現(xiàn),使結(jié)核病得到了有效的控制。但是近年來,因為藥物使用方法不得當?shù)仍?產(chǎn)生了耐藥的結(jié)核桿菌,使得結(jié)核病的發(fā)病率和死亡率逐年增加。急需要一批新的、更有效的抗結(jié)核藥物用于結(jié)核病的治療。目前,有多種藥物進入了臨床實驗階段,其中的乙胺丁醇類似物SQ 109在聯(lián)合用藥時可以增強其他抗結(jié)核藥物的活性并且縮短反應時間,在臨床實驗階段表現(xiàn)良好。本論文結(jié)合本課題組前期的研究成果以及新的設計思路,合成了兩個系列、六小類共42個乙胺丁醇衍生物作為新型的抗耐藥結(jié)合桿菌藥物,并對其進行了抗耐藥結(jié)核桿菌細胞水平的活性篩選。結(jié)果顯示大部分化合物均表現(xiàn)出較好的抗耐藥結(jié)核桿菌活性,其中化合物50a,70e,70f的抗耐藥結(jié)核桿菌活性均能達到4μg/m L。這為進一步獲得更有效的抗耐藥結(jié)核桿菌化合物打下了基礎。第二部分半縮醛Aldol反應四氫呋喃環(huán)廣泛存在于各種天然產(chǎn)物中;一些化學藥物,尤其是抗腫瘤與抗病毒的核苷類藥物中,也含有四氫呋喃結(jié)構(gòu)。做為常見的官能團,四氫呋喃的合成研究具有重要的價值。目前多取代的四氫呋喃環(huán)研究比較多,但是3-位單取代的四氫呋喃環(huán)研究較少,目前還沒有特別有效的方法可以實現(xiàn)四氫呋喃環(huán)的3-位手性單取代。實現(xiàn)簡便、高效并且高選擇性四氫呋喃環(huán)的3-位單取代具有重要的意義。在過去的20年里,有機催化成為有機化學界最熱門的研究領域之一,因為其反應條件溫和、催化劑便宜易得而且反應綠色環(huán)保等優(yōu)點,使其在特殊構(gòu)型的手性中心的構(gòu)建方面發(fā)揮著重要的作用。有機催化的不對稱aldol反應作為重要的C-C鍵構(gòu)建的方法,在藥物合成中具有重要的意義。在本論文中,我們使用分子內(nèi)半縮醛2-羥基四氫呋喃為底物,通過脯氨酸催化與其他親電底物發(fā)生不對稱aldol反應,經(jīng)過兩步轉(zhuǎn)化,可以得到四氫呋喃3-位手性單取代的產(chǎn)物,產(chǎn)物的對映選擇性和非對映選擇性都很好。我們還對此類反應進行了底物的擴展,證明了半縮醛的aldol反應具有廣泛的適用性。
【關(guān)鍵詞】：抗結(jié)核藥物 乙胺丁醇衍生物 有機催化 半縮醛 aldol反應
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 第一部分 抗耐藥結(jié)核桿菌化合物設計合成研究9-49
• 第一章 前言9-19
• 第一節(jié) 研究背景9-15
• 第二節(jié) 研究現(xiàn)狀15-19
• 第二章 抗耐藥結(jié)核桿菌化合物合成及活性研究19-43
• 第一節(jié) 設計思想及合成路線設計19-22
• 第二節(jié) 實驗部分22-41
• 第三節(jié) 實驗結(jié)果討論41-43
• 第四節(jié) 總結(jié)43
• 參考文獻43-49
• 第二部分 半縮醛ALDOL反應49-81
• 第一章 前言49-66
• 第一節(jié) 有機催化Aldol反應研究現(xiàn)狀49-64
• 第二節(jié) Aldol反應在藥物合成中的應用64-66
• 第二章 有機催化不對稱ALDOL反應66-77
• 第一節(jié) 設計思路及合成路線66-67
• 第二節(jié) 實驗部分67-73
• 第三節(jié) 總結(jié)73
• 第四節(jié) Aldol反應產(chǎn)物 1H-NMR,13C-NMR,HPLC等數(shù)據(jù)73-77
• 參考文獻77-81
• 全文總結(jié)81-82
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文82-83
• 圖譜83-153
• 致謝153-154

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本文編號：964223