本文關(guān)鍵詞：4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對人白血病K562細(xì)胞的蛋白質(zhì)組學(xué)研究

  更多相關(guān)文章： -氨基--三氟甲基苯基維甲酸酯 全反式維甲酸 人白血病K細(xì)胞 蛋白質(zhì)組學(xué) 抑制增殖 誘導(dǎo)分化

【摘要】：目的研究新型維甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate,ATPR)誘導(dǎo)人白血病K562細(xì)胞分化作用的蛋白質(zhì)組學(xué)機制。方法1×10-6mol·L-1的ATPR及ATRA分別作用于人白血病K562細(xì)胞48 h后,收集細(xì)胞并提取總蛋白,純化之后使用胰蛋白酶酶解,固相萃取法脫鹽,高分辨率液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測肽段,使用Proteome Discoverer 1.2軟件尋找出差異表達(dá)的蛋白質(zhì),利用生物信息學(xué)DAVID數(shù)據(jù)庫、KEGG數(shù)據(jù)庫、STRING數(shù)據(jù)庫,分析鑒定出的差異蛋白質(zhì)所具有的分子功能、所參與的生物學(xué)過程等信息。結(jié)果 ATPR組特異性的蛋白質(zhì)鑒定出120個,ATRA組特異性蛋白質(zhì)有143個,兩者共有蛋白422個。DAVID分析顯示ATPR特異性蛋白質(zhì)主要參與39個生物學(xué)過程,包括蛋白質(zhì)和大分子的代謝、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運和定位等。KEGG分析發(fā)現(xiàn),ATPR組特異性蛋白質(zhì)主要參與新陳代謝過程、PI3K-Akt信號通路、TGF-β信號通路等其他癌癥相關(guān)信號通路。STRING蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)分析顯示ATPR特異性蛋白質(zhì),如EIF3A、EIF6、RPL3、RPL8、RPL13、RPL7A、RPL21、RPS3、RPS14、NACA、BTF3、NHP2L1、PPP2CA蛋白與其他≥10個相關(guān)蛋白存在直接相互作用關(guān)系。結(jié)論 ATPR組特異性中心蛋白質(zhì)均參與對細(xì)胞生長增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和凋亡等過程的調(diào)控,這些蛋白質(zhì)間的相互作用網(wǎng)絡(luò)及特異性中心蛋白質(zhì)是ATPR誘導(dǎo)K562細(xì)胞分化作用的可能機制。
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： -氨基--三氟甲基苯基維甲酸酯 全反式維甲酸 人白血病K細(xì)胞 蛋白質(zhì)組學(xué) 抑制增殖 誘導(dǎo)分化
【基金】：國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(No 2011ZX09401-021)
【分類號】：R96
【正文快照】： 全反式維甲酸可誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)細(xì)胞分化成熟,療效明顯,其基本特點在于不直接殺傷腫瘤細(xì)胞而是誘導(dǎo)其分化為正�；蚪咏５募�(xì)胞。但由于ATRA會出現(xiàn)維甲酸綜合癥[1]、耐藥性[2]等問題使其在臨床上的應(yīng)用受到了限制。本課題組以AT

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張海濤;何葦;桂淑玉;陳飛虎;李慶;江志奎;左莉;周青;汪淵;;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對肝癌細(xì)胞株HepG2增殖凋亡分化的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2010年02期

2 汪楠;陳飛虎;葛金芳;潘春曉;彭曉清;居靖;;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對MCF-7細(xì)胞增殖和分化的影響及其機制研究[J];中國藥理學(xué)通報;2013年06期

3 趙大海;;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對肺腺癌細(xì)胞株A549分化和增殖的影響[J];臨床肺科雜志;2009年12期

4 王新群;陳飛虎;葛金芳;吳菲;汪楠;詹俠;;RARβ沉默對4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯抗SGC-7901細(xì)胞增殖作用的影響[J];安徽醫(yī)藥;2012年08期

5 王愛麗;徐愛暉;黃瓊;桂麗;;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞的RARα、EGFR轉(zhuǎn)錄水平的變化[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2009年02期

6 阮晶晶;陳飛虎;徐佼;沈娟;石靜波;吳繁榮;汪淵;;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對K562細(xì)胞分化和細(xì)胞周期的影響[J];中國藥理學(xué)通報;2009年09期

7 彭曉清;陳飛虎;葛金芳;汪楠;潘春曉;雷靜;;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯通過PTEN/PI3K/Akt抑制YAC-1細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其分化[J];中國藥理學(xué)通報;2014年01期

8 王梅;趙佳佳;桂淑玉;周青;陳飛虎;汪淵;;全反式維甲酸及其衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對A549細(xì)胞增殖和OPN表達(dá)的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2012年11期

9 臧洪梅;金涌;王祺;鄧倩;陳飛虎;;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯自微乳膠囊的研制[J];安徽醫(yī)藥;2012年10期

10 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 阮晶晶;陳飛虎;徐佼;沈娟;石靜波;吳繁榮;汪淵;;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯誘導(dǎo)K562細(xì)胞分化的作用及細(xì)胞周期阻滯的作用機制[A];全國第十一屆生化與分子藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 汪楠;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用及其機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

2 陳慧慧;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對移植性人白血病模型小鼠的作用及對維甲酸受體和維甲類X受體的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

3 詹俠;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

4 張海濤;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯影響肝癌細(xì)胞株HepG2增殖凋亡機制初步探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

5 吳菲;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯誘導(dǎo)五種實體腫瘤細(xì)胞分化及其對維甲酸受體RARs和RXRs表達(dá)的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

6 王梅;全反式維甲酸及其衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對A549細(xì)胞增殖、遷移能力和骨橋蛋白表達(dá)的影響及其機制探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

7 王新群;4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯（ATPR）對人胃癌SGC-7901移植瘤裸鼠的治療作用及機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號：962116