本文關(guān)鍵詞：氮雜胞苷類似物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性

  更多相關(guān)文章： DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 氮雜胞苷 吡喃糖 生長(zhǎng)抑制作用 聯(lián)合用藥

【摘要】：目的為了提高DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑氮雜胞苷的穩(wěn)定性,降低其細(xì)胞毒作用,以氮雜胞苷為先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)并合成了6-氨基-4-烷基/芳基-1-吡喃糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮和4-氨基-6-烷基-1,3,5-三嗪-2-基-1-硫代-吡喃糖苷兩類化合物。方法以瞇基脲(或瞇基硫脲)與原酸酯(或苯甲酸甲酯)為起始原料,經(jīng)5步反應(yīng)合成目標(biāo)化合物;以氮雜胞苷為陽(yáng)性對(duì)照藥,采用MTT法評(píng)價(jià)了目標(biāo)化合物對(duì)人白血病細(xì)胞HL-60和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的體外抗增殖活性及與全反式維甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)的聯(lián)合用藥情況。結(jié)果與討論合成了16個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR譜和MS譜確證;與氮雜胞苷相比,目標(biāo)化合物細(xì)胞毒作用均顯著降低,具有中等強(qiáng)度的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用;吡喃糖/雙糖硫苷4-胺基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基-1-硫代-6'-去氧-α-L-吡喃甘露糖苷(化合物7g)和ATRA聯(lián)合用藥能增強(qiáng)抗M CF-7增殖活性,有進(jìn)一步研究的價(jià)值。
【作者單位】： 沈陽(yáng)藥科大學(xué)基于靶點(diǎn)的藥物設(shè)計(jì)與研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 氮雜胞苷 吡喃糖 生長(zhǎng)抑制作用 聯(lián)合用藥
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(J1103606)
【分類號(hào)】：R914
【正文快照】： 惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多影響因素、多階段的復(fù)雜過程,涉及多種基因功能的異常,可概括為基因機(jī)制異常和表基因機(jī)制異常兩大類[1]。表基因機(jī)制異常主要指DNA甲基化異常進(jìn)而引起基因表達(dá)的異常,但其DNA序列及基因產(chǎn)物不變[2]。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyl-transferases,DNM T

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉建秋;李愛敏;張繼紅;;5-氮雜胞苷增強(qiáng)阿霉素對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的抗瘤活性[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2007年06期

2 張琦;朱麗娟;柴永海;;一種便捷高效合成α-D-5-氮雜胞苷的方法[J];中國(guó)科技論文;2012年09期

3 王敏;;液相色譜法同步測(cè)定血樣中6-氮雜胞苷等四種化合物[J];國(guó)外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊(cè);1993年04期

4 冷宗康;;5-氮雜胞苷的國(guó)外臨床研究[J];醫(yī)藥工業(yè);1980年01期

5 冷宗康;嚴(yán)正蘭;黃枕亞;;5-氮雜胞苷的合成[J];醫(yī)藥工業(yè);1978年11期

6 陳偉;王麗娜;姜艷芳;王金成;段德生;;5-氮雜胞苷對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向肌細(xì)胞增殖及分化的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年01期

7 孫思;杜小文;徐劍煒;;5-氮雜胞苷對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化的研究[J];中國(guó)臨床醫(yī)學(xué);2012年06期

8 陳莉;買霞;徐瑞成;;堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和5-氮雜胞苷對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化潛能和細(xì)胞增殖的影響[J];解剖學(xué)雜志;2007年03期

9 買霞;王成艷;戰(zhàn)麗艷;周矛欣;;5-氮雜胞苷對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖與分化的影響[J];微量元素與健康研究;2014年03期

10 陳凱佳;劉小斌;邱仕君;周健洪;肖瑩;;5-氮雜胞苷對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外增殖及成肌分化的影響[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2008年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 林劍青;趙西西;賀竹梅;;基于轉(zhuǎn)錄組測(cè)序的黃曲霉對(duì)5-氮雜胞苷應(yīng)答機(jī)制研究[A];第四屆全國(guó)微生物基因組學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2012年

2 陳玲玲;尹立雪;;超聲波輻照微泡介導(dǎo)5-氮雜胞苷誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞心肌樣分化的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

3 林劍青;趙西西;支慶慶;賀竹梅;;基于RNA-Seq的黃曲霉對(duì)5-AC應(yīng)答機(jī)制研究[A];中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)第九次全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編（2009-2013）[C];2013年

4 蘇庸春;徐紅珍;于潔;蔡倩;徐酉華;;5-氮雜胞苷對(duì)HL60細(xì)胞P16、DAPK及MGMT基因甲基化狀態(tài)影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

5 王萍;王季石;馬丹;高睿;俞美聲;;5-氮雜胞苷聯(lián)合HO-1抑制劑在MDS細(xì)胞株SKM-1中的凋亡效應(yīng)及其機(jī)制的研究[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

6 吳麗明;楊建平;莫先啟;李戈怡;莊志雄;;5-氮雜胞苷對(duì)乳腺癌細(xì)胞(Bcap-37)中RASSF1A基因甲基化及其表達(dá)的影響[A];第五屆廣東省環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)暨第三屆廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 蘇庸春;甲基化酶抑制劑5-氮雜胞苷對(duì)HL60細(xì)胞作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 陳歐陽(yáng);5-氮雜胞苷誘導(dǎo)培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的膜離子通道的改變及其機(jī)理研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

2 陳海燕;5-氮雜胞苷與曲古抑菌素A協(xié)同誘導(dǎo)A431細(xì)胞中E-鈣粘蛋白的表達(dá)[D];中南大學(xué);2008年

3 屈佳;體外模擬心肌環(huán)境誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：957547