本文關(guān)鍵詞：水溶性酞菁鋅的合成、靶向修飾及活性評(píng)價(jià)

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【摘要】：光動(dòng)力學(xué)療法是上世紀(jì)80年代初興起,近年發(fā)展起來(lái)的一種新的治療腫瘤的方法,其作用基礎(chǔ)是光動(dòng)力效應(yīng)。首先注射光敏劑到體內(nèi),給藥—段時(shí)間后全身分布并在腫瘤部位選擇性聚集,然后用特定波長(zhǎng)的激光進(jìn)行照射,在分子氧的存在下引發(fā)光化學(xué)反應(yīng),生成大量單線態(tài)氧(1O2),產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡。酞菁類(lèi)化合物作為第二代光敏劑的一員,具有很強(qiáng)的單線態(tài)氧產(chǎn)生的能力,是極具有發(fā)展?jié)摿Φ墓饷魟�。為進(jìn)一步提高在腫瘤組織部位的選擇性,第三代光敏劑是在第二代的基礎(chǔ)上交聯(lián)了一些特殊的化學(xué)物質(zhì),通過(guò)共價(jià)鍵的方式把光敏劑鍵合到對(duì)腫瘤表面特定受體具有較高親和力的分子上,使其具有靶向能力,能把光敏劑運(yùn)載至需要治療部位。葉酸受體在腫瘤細(xì)胞表面高度表達(dá),而在正常組織中的表達(dá)卻高度保守�；谶@種表達(dá)差異,可以實(shí)現(xiàn)葉酸-光敏劑偶聯(lián)物與腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體特異性結(jié)合的主動(dòng)靶向運(yùn)輸,然后進(jìn)行腫瘤的治療研究。本課題以解決酞菁鋅光敏劑的水溶性為出發(fā)點(diǎn),通過(guò)對(duì)酞菁進(jìn)行聚乙二醇化及甘油化修飾增加其水溶性,合成了兩種對(duì)稱(chēng)酞菁鋅(PcZn1和PcZn2)；并通過(guò)固相合成的方法合成了兩種水溶性不對(duì)稱(chēng)酞菁鋅(PcZn1-lys和PcZn2-lys),解決了不對(duì)稱(chēng)酞菁化合物分離純化困難的問(wèn)題；最后,對(duì)聚乙二醇修飾的水溶性不對(duì)稱(chēng)酞菁鋅光敏劑進(jìn)行葉酸靶向性修飾,得到了葉酸-光敏劑偶聯(lián)物(PcZn1-lys-FA)。經(jīng)核磁和質(zhì)譜對(duì)合成的五種酞菁化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定,并測(cè)定了聚乙二醇化酞菁鋅PcZn1、PcZn1-lys、PcZn1-lys-FA的光譜性質(zhì)、量子產(chǎn)率、熒光壽命以及單線態(tài)氧量子產(chǎn)率,最后,通過(guò)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)對(duì)PcZn1-lys-FA進(jìn)行了生物活性評(píng)價(jià)。三種聚乙二醇修飾酞菁鋅的最大吸收波長(zhǎng)λmax均在682 nm,較市售PcZn紅移了10 nm；量子產(chǎn)率和單線態(tài)氧量子產(chǎn)率分別在0.13和0.50左右,較PcZn的0.18和0.67有所降低,但未產(chǎn)生實(shí)質(zhì)影響。最后,通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物活體呈像實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了葉酸配基與腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體的高特異性結(jié)合能力。
【關(guān)鍵詞】：光動(dòng)力學(xué)療法 水溶性 不對(duì)稱(chēng)酞菁鋅 光敏劑 葉酸 靶向性
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R914.5;O621.3
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 1 前言9-27
• 1.1 癌癥的光動(dòng)力學(xué)療法(PDT)9-14
• 1.1.1 光敏劑11-14
• 1.1.2 光源14
• 1.2 酞菁光敏劑14-21
• 1.2.1 酞菁?xì)v史14-15
• 1.2.2 酞菁的結(jié)構(gòu)及基本性質(zhì)15-16
• 1.2.3 酞菁的光譜性質(zhì)16-17
• 1.2.4 金屬酞菁的合成方法17-18
• 1.2.5 酞菁在PDT方面的應(yīng)用18-21
• 1.3 課題設(shè)計(jì)思路21-27
• 1.3.1 解決酞菁鋅水溶性的問(wèn)題22-24
• 1.3.2 解決不對(duì)稱(chēng)酞菁鋅純化困難的問(wèn)題24-25
• 1.3.3 葉酸修飾光敏藥物25-27
• 2 水溶性酞菁鋅的合成及結(jié)構(gòu)鑒定27-41
• 2.1 材料儀器27-29
• 2.1.1 材料和試劑27-28
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器28-29
• 2.2 對(duì)稱(chēng)水溶性酞菁鋅的合成及結(jié)構(gòu)鑒定29-35
• 2.2.1 目標(biāo)分子29
• 2.2.2 方案設(shè)計(jì)29-30
• 2.2.3 對(duì)稱(chēng)水溶性酞菁鋅的合成30-35
• 2.3 不對(duì)稱(chēng)水溶性酞菁鋅的合成及結(jié)構(gòu)鑒定35-41
• 2.3.1 目標(biāo)分子35
• 2.3.2 方案設(shè)計(jì)35-37
• 2.3.3 不對(duì)稱(chēng)水溶性酞菁鋅的合成及結(jié)構(gòu)鑒定37-41
• 3 水溶性酞菁鋅的靶向修飾及活性評(píng)價(jià)41-57
• 3.1 材料儀器41-42
• 3.1.1 材料和試劑41
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器41-42
• 3.2 方法42-46
• 3.2.1 β位三乙二醇單甲醚取代酞菁鋅的葉酸修飾42-44
• 3.2.2 活性評(píng)價(jià)44-46
• 3.3 結(jié)果與討論46-57
• 3.3.1 光譜學(xué)性質(zhì)結(jié)果與討論46-55
• 3.3.2 生物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論55-57
• 4 結(jié)論57-58
• 5 展望58-59
• 6 參考文獻(xiàn)59-66
• 7 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況66-67
• 8 致謝67

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