本文關(guān)鍵詞：含苯基哌嗪側(cè)鏈的截短側(cè)耳素衍生物設(shè)計、合成及抑菌機(jī)制研究

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【摘要】：截短側(cè)耳素是Kavanagh等在1951首先從高等真菌Pleurotus multilus(Fr.)Sacc.和Pleurotus Passecke-rianus Pilat中分離并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證,是一種對革蘭氏陽性菌與支原體有強(qiáng)抗菌能力的化合物。為了獲得抑菌效果更好的截短側(cè)耳素衍生物,進(jìn)一步探索截短側(cè)耳素類藥物的抑菌作用機(jī)制,本文設(shè)計并合成了17種含苯基哌嗪側(cè)鏈的截短側(cè)耳素衍生物。實(shí)驗(yàn)使用截短側(cè)耳素為起始原料,對其C14支鏈末端羥基對甲苯磺�；�,得到C14支鏈被活化的中間體;活化中間體與碘化鈉反應(yīng)得到進(jìn)一步活化,并與系列苯基哌嗪分子反應(yīng)得到系列所設(shè)計的最終產(chǎn)物的粗產(chǎn)品。合成得到的粗產(chǎn)品通過硅膠柱層析提純,得到的純產(chǎn)品用紅外光譜初步確證化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu),使用核磁共振氫譜(1HNMR)確和碳譜(13CNMR)確證了所得的17種產(chǎn)物與設(shè)計的化學(xué)結(jié)構(gòu)式相一致。對17個新化合物進(jìn)行最小抑菌濃度測試,選用菌種為金黃色葡萄球菌ATCC29213,一株分離自廣東地區(qū)的金黃色葡萄球菌(Sa1)與大腸桿菌ATCC25922。結(jié)果顯示苯環(huán)以及強(qiáng)吸電子基團(tuán)能提高該類化合物的抑菌活性,苯環(huán)上帶有間位取代的化合物比鄰位及對位取代的化合物有更高的抑菌活性�；衔�26b、28b和29a對金黃色葡萄球菌有良好的抑菌效果超過對照藥物泰妙菌素,其對Sa1的最小抑菌濃度值分別為0.125、0.125和0.0625μg/ml。硝基鄰位取代的衍生物29a為本系列化合物中活性最好的。對三種抗菌活性較好的化合物進(jìn)行了分子對接實(shí)驗(yàn)(受體PDB ID:1XBP),26b與受體間結(jié)合自由能-12.99 kcal/mol,與受體G2484間有一氫鍵連接;28b結(jié)合自由能為-12.12 kcal/mol,與受體G2044及G2484形成2個氫鍵;活性最好的化合物29a與結(jié)合位點(diǎn)周圍9個殘基間距少于3?,其與核糖體結(jié)合時的構(gòu)象與結(jié)合位點(diǎn)周圍殘基圍成的空穴相似。本文通過最小抑菌濃度測定與分子對接研究的結(jié)果初步探究了含苯基哌嗪側(cè)鏈的截短側(cè)耳素衍生物的抑菌作用機(jī)制,并篩選出了三種抑菌活性較為理想的含苯基哌嗪截短側(cè)耳素衍生物。
【關(guān)鍵詞】：化學(xué)合成 截短側(cè)耳素 抑菌活性 分子對接
【學(xué)位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R915
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 英文縮略詞表6-8
• 1 前言8-26
• 1.1 截短側(cè)耳素類化合物的構(gòu)效關(guān)系及化學(xué)結(jié)構(gòu)改造8-23
• 1.1.1 已上市的截短側(cè)耳素抗生素18-21
• 1.1.2 處于臨床實(shí)驗(yàn)期的截短側(cè)耳素化合物21-23
• 1.2 截短側(cè)耳素類的抑菌作用機(jī)制23-26
• 2 材料與方法26-41
• 2.1 材料26-27
• 2.1.1 主要試劑與原料26
• 2.1.2 主要儀器26
• 2.1.3 試驗(yàn)菌種26
• 2.1.4 軟件26-27
• 2.2 含苯苯哌嗪側(cè)鏈的截短側(cè)耳素衍生物設(shè)計與合成方法27-39
• 2.2.1 目標(biāo)化合物合成的一般方法27-29
• 2.2.2 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)表征29-39
• 2.3 最小抑菌濃度測定39
• 2.3.1 實(shí)驗(yàn)菌液準(zhǔn)備39
• 2.3.2 藥液配制與含藥平皿制備39
• 2.3.3 目標(biāo)化合物的最小抑菌濃度測定（MIC）39
• 2.4 分子對接實(shí)驗(yàn)39-41
• 3 結(jié)果與分析41-46
• 3.1 目標(biāo)化合物的MIC與結(jié)構(gòu)間的關(guān)系41-43
• 3.2 分子對接結(jié)果43-46
• 4 討論46-48
• 4.1 苯基哌嗪側(cè)鏈對于抑菌活性的作用46-47
• 4.2 分子對接結(jié)果與MIC間的聯(lián)系47-48
• 5 結(jié)論48-49
• 致謝49-50
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 附錄 學(xué)位論文取得的科研成果53-54
• 各化合物核磁共振譜圖54-86
• 各化合合物的紅外光譜86-94

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 曾東平;嚴(yán)楚;孫永學(xué);方炳虎;曾振靈;劉雅紅;;沃尼妙林在豬體內(nèi)的生物利用度及藥代動力學(xué)研究[J];中國獸醫(yī)科學(xué);2010年10期

2 黃賀賢;曾振靈;黃顯會;;泰妙菌素混懸注射液在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)及生物利用度研究[J];中國農(nóng)業(yè)科學(xué);2010年10期

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本文編號：923817