本文關鍵詞：多功能介孔硅納米載藥體系的構建及其抗腫瘤應用研究

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【摘要】：納米藥物載體能夠延長藥物在體內循環(huán)時間,增強藥物在腫瘤位點的累積并實現(xiàn)靶向給藥降低組織毒性。在此基礎上,通過將靶向、治療、成像等功能集合于同一納米結構單元之上構建得到多功能納米載體,來滿足臨床應用環(huán)境下多樣化的需求,已經(jīng)成為納米藥物載體下一個重要的發(fā)展方向。介孔二氧化硅納米(MS)作為一種無機納米材料,具有比表面積較大、孔徑可調、孔體積較大、表面易于修飾、穩(wěn)定性高,生物相容性好等優(yōu)良特性,已經(jīng)成為一種受到廣泛應用的納米藥物載體。目前已有大量基于介孔硅平臺構的刺激響應藥物運輸體系的報道,但在控制循環(huán)過程中藥物的泄露情況,提高載體靶向性,實現(xiàn)多重治療方法聯(lián)用等方面還有改進空間。本文以介孔二氧化硅納米顆粒為基礎,構建多功能納米藥物載體,開展了以下兩方面的研究工作:(1)基于芬頓反應的功能化介孔硅用于腫瘤細胞成像及靶向治療本章在介孔硅內部同時包載二茂鐵甲酸和基于羅丹明結構的Fe3+探針,使用具有良好生物相容性的β-環(huán)糊精作為堵孔基團,而后非共價修飾RGD肽鏈作為靶向基團。該設計以介孔硅作為納米反應容器,利用二茂鐵甲酸催化腫瘤細胞內部的過氧化氫發(fā)生芬頓反應生成高細胞毒性的羥基自由基作為治療試劑,造成腫瘤細胞DNA的損傷,同時反應產(chǎn)生的二茂鐵甲酸摀離子與Fe3+探針配位,使探針熒光增強,實現(xiàn)腫瘤細胞的靶向治療和成像的結合。(2)基于銀納米顆粒堵孔的金納米棒-介孔硅復合結構的低泄露多功能納米治療平臺的構建本章將金納米棒的光熱性質與介孔硅高負載量、生物相容性良好的特性相結合,利用溶膠-凝膠法在金納米棒表面包裹介孔硅殼層,并在介孔硅殼層內部包埋光敏劑TMPy P4。然后在殼層外部共價交聯(lián)單鏈DNA,以DNA為模板原位生長銀納米顆粒封堵介孔進而修飾AS1411核酸適配體作為靶向基團構建多功能腫瘤治療平臺。在未抵達靶細胞時,光敏劑分子被金納米棒猝滅而沒有光學活性,當進入腫瘤細胞后,細胞內高濃度的谷胱甘肽通過與銀納米顆粒形成穩(wěn)定的Ag-S鍵,使其從DNA上脫離,實現(xiàn)負載光敏劑的釋放。釋放的光敏劑恢復光學活性,在激發(fā)光照射下產(chǎn)生單線態(tài)氧。同時,結合顆粒內部金棒的光熱效應,該治療平臺可以有效殺傷腫瘤細胞。
【關鍵詞】：納米載體 介孔硅納米顆粒 金納米棒 芬頓反應 靶向治療
【學位授予單位】：湖南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R96;TB383.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 本文所用英文縮略詞表11-12
• 第1章 緒論12-29
• 1.1 納米藥物載體概述12-14
• 1.1.1 納米藥物載體的優(yōu)勢12-13
• 1.1.2 納米藥物載體的常用材料13-14
• 1.2.介孔硅納米材料14-22
• 1.2.1 介孔硅納米材料的合成15
• 1.2.2 介孔硅納米材料的表面修飾15-16
• 1.2.3 介孔硅納米材料在生物醫(yī)學領域的應用16-22
• 1.3 金納米棒22-26
• 1.3.1 金納米棒的特性22
• 1.3.2 金納米棒在腫瘤治療領域的應用22-25
• 1.3.3 介孔硅-金納米棒核殼結構納米顆粒25-26
• 1.4 多功能納米藥物載體26-27
• 1.5 本文選題依據(jù)及研究內容27-29
• 第2章 基于芬頓反應的功能化介孔硅用于腫瘤細胞成像及靶向治療29-45
• 2.1 前言29-30
• 2.2 實驗部分30-34
• 2.2.1 主要試劑和儀器30
• 2.2.2 鐵離子探針的合成30-31
• 2.2.3 介孔硅納米顆粒的合成31
• 2.2.4 二茂鐵甲酸和探針分子的包載31
• 2.2.5 β-環(huán)糊精及RGD肽鏈的修飾31-32
• 2.2.6 瓊脂糖凝膠電泳分析32-33
• 2.2.7 納米載藥體系泄露情況考察33
• 2.2.8 流式細胞數(shù)據(jù)的測定和分析33
• 2.2.9 共聚焦顯微鏡成像33-34
• 2.2.10 細胞毒性實驗34
• 2.3 結果與討論34-44
• 2.3.1 鐵離子探針光譜性質考察35-37
• 2.3.2 二茂鐵甲酸催化的芬頓反應對DNA切斷能力的考察37
• 2.3.3 MS@CD@RGD納米顆粒的合成與表征37-39
• 2.3.4 環(huán)糊精堵孔效果考察39-40
• 2.3.5 MS@FcCA/P@CD對過氧化氫的響應40-41
• 2.3.6 納米載藥體系靶向性考察41-42
• 2.3.7 細胞內H_2O_2成像42
• 2.3.8 MS@Fc CA/P@CD@RGD細胞毒性考察42-44
• 2.4 小結44-45
• 第3章 基于金納米棒-介孔硅復合結構的低泄露多功能納米治療平臺的構建45-65
• 3.1 前言45-46
• 3.2 實驗部分46-50
• 3.2.1 主要試劑和儀器46
• 3.2.2 Au NR的制備46-47
• 3.2.3 Au NR@MS的制備47
• 3.2.4 Au NR@MS-NH_2的制備47
• 3.2.5 Au NR@MS-COOH的制備47
• 3.2.6 Au NR@MS-P1的制備47
• 3.2.7 光敏劑的包載47
• 3.2.8 Au NR@ TMPy P_4@MS@Ag NPs的制備47-48
• 3.2.9 Au NR@ TMPy P_4@MS@Ag NPs-AS1411的制備48
• 3.2.10 體外藥物釋放48
• 3.2.11 流式細胞數(shù)據(jù)的測定和分析48-49
• 3.2.12 共聚焦顯微鏡成像49
• 3.2.13 納米載藥體系光熱性能的測試49
• 3.2.14 納米載藥體系光動力學治療/光熱治療效果的測定49-50
• 3.3 結果與討論50-64
• 3.3.1 Au NR@MS@Ag NPs的合成與表征51-53
• 3.3.2 金納米棒對TMPy P_4猝滅作用考察53-54
• 3.3.3 納米顆粒光熱性能考察54-55
• 3.3.4 納米藥物載體載藥量測定55
• 3.3.5 GSH誘導藥物釋放研究55-58
• 3.3.6 納米載藥體系靶向性及細胞內在化行為考察58-59
• 3.3.7 細胞內GSH誘導藥物釋放研究59-60
• 3.3.8 納米載藥體系的多功能治療效果考察60-64
• 3.4 小結64-65
• 結論與展望65-67
• 參考文獻67-77
• 附錄A 攻讀學位期間所發(fā)表的學術論文77-78
• 附錄B 各化合物的核磁與質譜圖78-80
• 致謝80

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫鵬;胡明;李明達;馬雙云;;介孔硅與大孔硅的結構、電學和氣敏特性(英文)[J];物理化學學報;2012年02期

2 陳君華;王飛;丁志杰;陳忠平;張平;伏再輝;;銀改性六方介孔硅的合成及其抗菌性能研究[J];南京林業(yè)大學學報(自然科學版);2009年02期

3 張兆榮,索繼栓,張小明,李樹本;介孔硅基分子篩研究新進展[J];化學進展;1999年01期

4 范毅武,馮鈺，

本文編號：915302