本文關(guān)鍵詞：他莫昔芬藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展

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【摘要】：他莫昔芬(tamoxifen,TAM)作為最常用的非甾體類抗雌激素藥物,廣泛用于雌激素受體/孕激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者的輔助治療。TAM主要通過(guò)肝臟的細(xì)胞色素P450酶代謝為活性產(chǎn)物4-羥基他莫昔芬(4-OHTAM)和N-去甲基-4-羥基-他莫昔芬(EDF),從而發(fā)揮藥理作用。4-OH-TAM和EDF與受體結(jié)合的能力比TAM高30至100倍,從而能夠有效的抑制雌激素受體依賴的乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞周期。CYP3A4和CYP2D6作為TAM主要代謝酶參與其代謝形成活性代謝物,這兩種細(xì)胞色素酶都具有等位基因多的特點(diǎn)。CYP3A4和CYP2D6的基因多態(tài)性會(huì)影響TAM在患者體內(nèi)的活性代謝物的血藥濃度,從而可能會(huì)影響其治療效果。參與TAM體內(nèi)過(guò)程的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因多態(tài)性也會(huì)影響TAM在患者體內(nèi)的血藥濃度,進(jìn)而影響接受TAM治療的乳腺癌患者的臨床預(yù)后效果。本文總結(jié)了TAM體內(nèi)過(guò)程相關(guān)的代謝酶及轉(zhuǎn)運(yùn)體等的基因多態(tài)性與TAM活性代謝物濃度/療效/不良反應(yīng)的相關(guān)性,為進(jìn)一步的藥物基因組學(xué)研究以及臨床合理用藥提供參考。
【作者單位】： 四川大學(xué)華西藥學(xué)院;四川省煙草質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)站;
【關(guān)鍵詞】： -羥基他莫昔芬 N-去甲基--羥基-他莫昔芬 基因多態(tài)性 CYPA CYPD P-糖蛋白 乳腺癌耐藥蛋白 多藥抗性相關(guān)蛋白
【分類號(hào)】：R977.1
【正文快照】： 高30至100倍,從而能夠有效的抑制雌激素受體依賴的乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞周期。CYP3A4和CYP2D6作為TAM主要代謝酶參與其代謝形成活性代謝物,這兩種細(xì)胞色素酶都具有等位基因多的特點(diǎn)。CYP3A4和CYP2D6的基因多態(tài)性會(huì)影響TAM在患者體內(nèi)的活性代謝物的血藥濃度,從而可能會(huì)影響其治療效

【相似文獻(xiàn)】

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