本文關(guān)鍵詞：枸櫞酸鉀緩釋微丸的制備研究

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【摘要】：枸櫞酸鉀(Potassium citrate)是廣泛應(yīng)用于臨床,預(yù)防和治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的一線藥物。枸櫞酸鉀通過堿化尿液,減少尿中鹽結(jié)晶的形成,提高尿液中枸櫞酸鹽的排泄,從而抑制了尿結(jié)石在泌尿系統(tǒng)的形成。目前國內(nèi)市場上的普通制劑有口服液和顆粒劑,緩釋制劑僅有兩種枸櫞酸鉀緩釋片,由珠海麗珠集團(tuán)以及蘇州東瑞制藥有限公司研制。國外市場上的枸櫞酸鉀蠟質(zhì)緩釋片Urocit?-k由MISSION制藥公司生產(chǎn)。本文以Urocit?-k和杰士同?(蘇州東瑞制藥有限公司)為參比制劑,制備了枸櫞酸鉀緩釋微丸,通過改良劑型、優(yōu)化處方,以期減少毒副作用,提高療效。本文利用枸櫞酸根離子和銅離子能發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)建立了紫外分光光度法測定枸櫞酸鉀緩釋微丸釋放度的分析方法。方法學(xué)驗(yàn)證表明,此方法穩(wěn)定準(zhǔn)確,重現(xiàn)性良好。本文建立了以微丸的圓整度、脆碎度、休止角和收率等參數(shù)作為制備工藝的評價(jià)指標(biāo),對比了擠出-滾圓法和離心造粒法兩種載藥丸芯制備工藝。最終確認(rèn)離心造粒法為制備枸櫞酸鉀載藥丸芯的方法。本文考察了對PC微丸質(zhì)量影響較大的若干處方因素和工藝因素,確定了幾個(gè)重要因素進(jìn)行了正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),優(yōu)化處方,并得到了最優(yōu)處方。最優(yōu)處方所制備的載藥丸芯圓整度好,粒徑分布集中,脆碎度合格,收率高。本文采用流化包衣技術(shù),以自制的PC載藥微丸為丸芯,以羥丙基甲基纖維素(HPMC-E5)為隔離衣和保護(hù)衣包材、Surelease?水分散體等輔料為緩釋衣包材,制備了膜控型枸櫞酸鉀緩釋微丸�？疾炝税略鲋�、增塑劑用量、致孔劑用量、老化時(shí)長等關(guān)鍵處方因素對緩釋微丸釋放度的影響。同時(shí)考察了主要包衣工藝參數(shù),如:供風(fēng)頻率、供液速度、包衣溫度和霧化壓力等。最終確定了最佳包衣處方和包衣工藝,成功制備了枸櫞酸鉀緩釋微丸。以美國制劑Urocit?-k和國內(nèi)制劑杰士同?為參比制劑,通過比較在四種pH介質(zhì)中自制制劑與參比制劑的溶出曲線,并計(jì)算f2值。結(jié)果顯示,在四種不同介質(zhì)中f2均大于50,自制枸櫞酸鉀緩釋微丸與參比制劑釋放行為相似。本文對自制枸櫞酸鉀緩釋微丸進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察。影響因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,枸櫞酸鉀緩釋微丸在高溫、光照條件下均穩(wěn)定,但對高濕較敏感,因此提示應(yīng)該注意終產(chǎn)品的防潮包裝及儲存。帶包裝后加速實(shí)驗(yàn)表明,自制枸櫞酸鉀緩釋微丸各項(xiàng)指標(biāo)良好,均無顯著性變化,產(chǎn)品穩(wěn)定、質(zhì)量可控。通過擬合體外釋藥模型對枸櫞酸鉀中藥物的釋放機(jī)制有了初步了解,結(jié)果顯示,枸櫞酸鉀緩釋微丸體外釋藥符合一級釋藥模型。
【關(guān)鍵詞】：枸櫞酸鉀 緩釋 離心造粒 擠出滾圓 流化床
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 第一章 引言12-19
• 1.研究背景12-13
• 2. 活性成分介紹13-14
• 3 多單元給藥系統(tǒng)14-17
• 3.1 微丸及其特點(diǎn)14-15
• 3.2 微丸的制備方法15-17
• 3.2.1 包衣鍋制丸法15
• 3.2.2 擠出-滾圓法15
• 3.2.3 離心造粒制備法15-16
• 3.2.4 流化床制丸16
• 3.2.5 液相制丸法16
• 3.2.6 熔融法制丸16
• 3.2.7 凍干制粒法16
• 3.2.8 冷凝制粒法16-17
• 3.3 包衣技術(shù)17
• 4. 研究目的17-19
• 第二章 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究19-29
• 1. 儀器與試劑19-20
• 1.1 儀器19
• 1.2 試劑19-20
• 2．實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果20-27
• 2.1 釋放度測定方法的建立20-26
• 2.1.1 檢測波長的確定20-21
• 2.1.2 線性及范圍21-22
• 2.1.3 精密度實(shí)驗(yàn)22
• 2.1.4 回收率實(shí)驗(yàn)22-23
• 2.1.5 釋放條件的篩選23-26
• 2.1.6 溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性26
• 2.1.7 釋放度的測定26
• 2.2 含量測定方法的建立26-27
• 2.2.1 含量測定方法26-27
• 2.2.2 原輔料相容性試驗(yàn)27
• 2.2.3 引濕性實(shí)驗(yàn)27
• 3．討論27-28
• 4．小結(jié)28-29
• 第三章 擠出-滾圓法制備枸櫞酸鉀速釋微丸29-39
• 1．儀器與試劑29-30
• 1.1 儀器29
• 1.2 試劑29-30
• 2．實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果30-35
• 2.1 擠出滾圓工藝制備微丸流程30
• 2.2 含藥丸芯的質(zhì)量評價(jià)30-32
• 2.2.1 圓整度（Ar）31
• 2.2.2 流動性31
• 2.2.3 脆碎度（Fr）31
• 2.2.4 收率（Yd）31-32
• 2.3 含藥丸芯的制備32
• 2.4 處方工藝的篩選32-35
• 2.4.1 處方因素的考察32-34
• 2.4.2 工藝因素的考察34-35
• 3．討論35-37
• 4．本章小結(jié)37-39
• 第四章 粉末層積法制備枸櫞酸鉀載藥丸芯39-52
• 1. 試藥與儀器39-40
• 1.1 儀器39
• 1.2 試劑39-40
• 2． 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果40-49
• 2.1. 載藥微丸的質(zhì)量評價(jià)40-41
• 2.1.1 圓整度40
• 2.1.2 流動性40
• 2.1.3 脆碎度40
• 2.1.4 收率40-41
• 2.2 離心造粒粉末層積法制備PC速釋微丸的步驟41
• 2.3 處方篩選41-43
• 2.3.1 載藥量考察41-42
• 2.3.2.粘合劑種類的選擇42
• 2.3.3.賦性劑種類的選擇42-43
• 2.4. 工藝參數(shù)的篩選43-47
• 2.4.1. 離心造粒轉(zhuǎn)速對微丸質(zhì)量的影響43-44
• 2.4.2 供液速度對微丸質(zhì)量的影響44-46
• 2.4.3. 滾圓時(shí)間對微丸質(zhì)量的影響46-47
• 2.5. 處方及工藝條件的優(yōu)化47-49
• 2.6 優(yōu)化處方及重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)49
• 3．討論49-51
• 4．本章小結(jié)51-52
• 第五章 枸櫞酸鉀緩釋微丸的制備52-72
• 1. 儀器與試劑52-53
• 1.1 儀器52
• 1.2 試劑52-53
• 2．實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果53-68
• 2.1 包衣一般流程53-54
• 2.2 水分散體緩釋包衣材料54
• 2.2.1 丙烯酸樹脂54
• 2.2.2 乙基纖維素（EC）54
• 2.3 包衣液的配制54-55
• 2.3.1 隔離衣54
• 2.3.2 緩釋衣54
• 2.3.3 保護(hù)衣54-55
• 2.4 包衣工藝條件的篩選55-56
• 2.4.1 包衣增重的計(jì)算方法55
• 2.4.2 霧化壓力55
• 2.4.3 投料量55-56
• 2.4.4 供風(fēng)頻率56
• 2.4.5 供液速度56
• 2.4.6 包衣溫度56
• 2.5 緩釋衣包衣處方因素的篩選56-59
• 2.5.1 增塑劑的影響56-57
• 2.5.2 致孔劑用量的篩選57-58
• 2.5.3 包衣增重的篩選58-59
• 2.6 影響緩釋微丸釋藥因素的考察59-61
• 2.6.1 老化時(shí)間的選擇59-60
• 2.6.2 漿轉(zhuǎn)速的影響60-61
• 2.7 包衣條件的確定61-62
• 2.7.1 隔離衣包衣工藝61
• 2.7.2 緩釋衣包衣工藝61-62
• 2.7.3 保護(hù)衣包衣工藝62
• 2.8 工藝的重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)62-63
• 2.9 包衣工藝穩(wěn)定性的評價(jià)63-65
• 2.9.1 粉體學(xué)性質(zhì)評價(jià)63
• 2.9.2 體外釋放度評價(jià)63-65
• 2.10 自制制劑與參比制劑在多種介質(zhì)中的釋放度比較65-68
• 2.10.1 不同介質(zhì)中的釋放度測定65-68
• 3．討論68-71
• 4．小結(jié)71-72
• 第六章 枸櫞酸鉀緩釋微丸初步穩(wěn)定性考察與釋藥機(jī)理研究72-77
• 1. 儀器與試劑72-73
• 1.1 儀器72
• 1.2 試劑72-73
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果73-76
• 2.1 枸櫞酸鉀緩釋微丸的穩(wěn)定性考察73-75
• 2.1.1 影響因素試驗(yàn)73-74
• 2.1.2 加速實(shí)驗(yàn)74-75
• 2.2 釋藥機(jī)理探討75-76
• 3. 小結(jié)76-77
• 總結(jié)與展望77-78
• 參考文獻(xiàn)78-82
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果82-83
• 致謝83

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 陳莉;孫明輝;方建國;;枸櫞酸鉀鈉糖漿的制備與質(zhì)量控制[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2009年10期

2 孟靜;蔣琳蘭;;枸櫞酸鉀的臨床應(yīng)用及其制劑研究進(jìn)展[J];中國藥房;2011年02期

3 謝向陽;韓亮;陳晨;李銀科;李e，

本文編號：898785