本文關(guān)鍵詞：達薩布韋的合成工藝研究

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【摘要】：目的改進達薩布韋的合成工藝。方法以鄰叔丁基苯酚為原料,經(jīng)鹵代、甲基化、Ullmann偶聯(lián)反應(yīng)得到關(guān)鍵中間體1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮(5);以6-溴-2-萘甲酸甲酯為起始原料,經(jīng)水解、Curtis重排、磺�；�、取代反應(yīng)得到中間體N-(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺(9);中間體5與中間體9經(jīng)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)得到達薩布韋,其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NM R、13C-NM R、IR和MS譜確證。結(jié)果與結(jié)論確定了達薩布韋的合成路線并進行工藝優(yōu)化,總收率達29.0%(以鄰叔丁基苯酚計)。該工藝路線所用原料價廉易得、操作簡便、條件溫和,為達薩布韋的工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
【作者單位】： 沈陽藥科大學(xué)基于靶點的藥物設(shè)計與研究教育部重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 達薩布韋 NSB RdRp抑制劑 工藝改進
【分類號】：R914.5
【正文快照】： 達薩布韋(dasabuvir,1)化學(xué)名稱為N-(6-{3-叔丁基-5-[2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基]-2-甲氧基苯基}萘-2-基)甲烷磺胺,是由美國艾伯維(Abb Vie)公司開發(fā)的新型口服特異性NS5B RNA依賴性RNA聚合酶(NS5B RNA-de-pendent RNA polymerase,NS5B RdRp)抑制劑,于2015年經(jīng)美國FDA，

本文編號：898665