發(fā)布時間：2017-09-20 21:08

  本文關(guān)鍵詞：TWS119對人胃癌SGC-7901細(xì)胞和γδT細(xì)胞活性影響及機(jī)制研究

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【摘要】：目的研究糖原合酶激酶-3β抑制劑4,6-二取代吡咯并嘧啶(TWS119)體外抗腫瘤活性和對人γδT細(xì)胞活性的影響。方法用不同濃度的4,6-二取代吡咯并嘧啶分別作用于人胃癌SGC-7901細(xì)胞和γδT細(xì)胞24、48和72 h后,用CCK-8法測定4,6-二取代吡咯并嘧啶對人胃癌SGC-7901細(xì)胞和γδT細(xì)胞增殖的影響及γδT細(xì)胞對SGC-7901細(xì)胞殺傷能力;流式細(xì)胞術(shù)分析4,6-二取代吡咯并嘧啶對SGC-7901細(xì)胞凋亡的影響,Western blot檢測4,6-二取代吡咯并嘧啶對Bcl-2、p-STAT3和p-ERK1/2表達(dá)的影響。結(jié)果 0~8.0μmol·L~(-1)4,6-二取代吡咯并嘧啶能抑制人胃癌SGC-7901細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡,抑制Bcl-2的表達(dá),促進(jìn)p-ERK1/2和p-STAT3的表達(dá)。而在γδT細(xì)胞中,4,6-二取代吡咯并嘧啶在0~4.0μmol·L~(-1)時能促進(jìn)其增殖和對SGC-7901細(xì)胞的體外殺傷活性,促進(jìn)Bcl-2的表達(dá),抑制pERK1/2和p-STAT3的表達(dá)。結(jié)論一定濃度的4,6-二取代吡咯并嘧啶能抑制人胃癌SGC-7901細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡,同時能促進(jìn)γδT細(xì)胞增殖和對SGC-7901細(xì)胞的殺傷活性,其機(jī)制可能與4,6-二取代吡咯并嘧啶激活Wnt信號傳導(dǎo)通路及其對p-ERK1/2、Bcl-2和p-STAT3表達(dá)的影響有關(guān)。
【作者單位】： 解放軍第97醫(yī)院中心實(shí)驗室;
【關(guān)鍵詞】： -二取代吡咯并嘧啶 γδT細(xì)胞 SGC- 細(xì)胞增殖 凋亡
【基金】：南京軍區(qū)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新研究基金資助項目(14MS032)
【分類號】：R96
【正文快照】： 4,6-二取代吡咯并嘧啶(TWS119)是糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)抑制劑,通過抑制GSK-3β酶活性,從而抑制β-catenin磷酸化使其在胞漿內(nèi)累積并轉(zhuǎn)位入核,激活下游靶基因的轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)干細(xì)胞增殖、分化和凋亡等生物學(xué)效應(yīng)[1-2]。近年來國外研究報道,TWSl1

【相似文獻(xiàn)】

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1 韓燕;王淑紅;孟照俊;張富軍;寧啟蘭;;熱處理對HeLa細(xì)胞增殖、凋亡及HSP70表達(dá)的影響[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2011年04期

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5 陳曉偉;王曉寧;龔，

本文編號：890383