發(fā)布時(shí)間：2017-09-20 18:35

  本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3小分子干擾RNA增強(qiáng)乳腺癌對(duì)多柔比星的藥物敏感性

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【摘要】：目的進(jìn)一步明確轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)信號(hào)通路在調(diào)節(jié)乳腺癌多柔比星耐藥中的作用,促進(jìn)轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3信號(hào)通路抑制劑在逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥方面的臨床應(yīng)用。方法首先在臨床乳腺癌組織標(biāo)本水平,應(yīng)用Western blotting檢測(cè)轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3與活化磷酸化轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3(phosphorylated STAT3,p STAT3)的表達(dá)水平,同時(shí)應(yīng)用RT-PCR及Western blotting檢測(cè)轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3/磷酸化轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3在乳腺癌敏感及耐藥細(xì)胞中的表達(dá)水平;再應(yīng)用小分子干擾RNA(small interfering RNA,siRNA)技術(shù)阻斷轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3表達(dá),通過(guò)Western blotting方法檢測(cè)轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3-小分子干擾RNA對(duì)轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3表達(dá)的影響;最后分別應(yīng)用細(xì)胞免疫熒光法和四甲基偶氮唑藍(lán)法,檢測(cè)阻斷轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3表達(dá)后,乳腺癌細(xì)胞的增殖活性及IC50值,從而觀察轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3-小分子干擾RNA是否能夠抑制乳腺癌細(xì)胞增殖,以及能否增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞對(duì)多柔比星的敏感性。結(jié)果轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3/磷酸化轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3在腫瘤組織以及在多柔比星敏感及耐藥的乳腺癌細(xì)胞中均呈現(xiàn)高水平表達(dá),并且在多柔比星耐藥乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)高于在相應(yīng)敏感細(xì)胞中的表達(dá)水平。轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3-小分子干擾RNA明顯下調(diào)轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3蛋白表達(dá),并抑制了敏感乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3-小分子干擾RNA和多柔比星聯(lián)合應(yīng)用后,與單獨(dú)應(yīng)用多柔比星比較,使多柔比星耐藥乳腺癌細(xì)胞的IC50降低了4倍,同時(shí)抑制了轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3信號(hào)通路介導(dǎo)的抗凋亡蛋白的表達(dá)。結(jié)論轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3信號(hào)通路活化與乳腺癌發(fā)生相關(guān),在多柔比星耐藥乳腺癌細(xì)胞中顯著活化,阻斷乳腺癌多柔比星耐藥細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3信號(hào)通路可提高其對(duì)多柔比星的敏感性,并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。本試驗(yàn)為探索阻斷轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的可行性,以及臨床聯(lián)合應(yīng)用轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3抑制劑與化療藥物克服腫瘤細(xì)胞多藥耐藥現(xiàn)象提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【作者單位】： 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部;
【關(guān)鍵詞】： 轉(zhuǎn)錄信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子 乳腺癌 耐藥 多柔比星 小分子干擾RNA
【基金】：河南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃資助項(xiàng)目(201303013)
【分類(lèi)號(hào)】：R96
【正文快照】： breast cancer cells.Compared with the single application of adriamycin,IC50of adriamycin-resistant breast cancer cells decreased by 4fold when adriamycin was used in combinaiton with STAT3-siRNA.Meanwhile,an inhibition of the expression of the anti-apopt

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1 王小中;馮文莉;曾建明;涂植光;;誘騙寡核苷酸特異性抑制STAT5活性的實(shí)驗(yàn)研究[A];第五次全國(guó)中青年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

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本文編號(hào)：889730