本文關鍵詞：轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3小分子干擾RNA增強乳腺癌對多柔比星的藥物敏感性

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【摘要】：目的進一步明確轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)信號通路在調(diào)節(jié)乳腺癌多柔比星耐藥中的作用,促進轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3信號通路抑制劑在逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥方面的臨床應用。方法首先在臨床乳腺癌組織標本水平,應用Western blotting檢測轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3與活化磷酸化轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3(phosphorylated STAT3,p STAT3)的表達水平,同時應用RT-PCR及Western blotting檢測轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3/磷酸化轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3在乳腺癌敏感及耐藥細胞中的表達水平;再應用小分子干擾RNA(small interfering RNA,siRNA)技術(shù)阻斷轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3表達,通過Western blotting方法檢測轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3-小分子干擾RNA對轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3表達的影響;最后分別應用細胞免疫熒光法和四甲基偶氮唑藍法,檢測阻斷轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3表達后,乳腺癌細胞的增殖活性及IC50值,從而觀察轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3-小分子干擾RNA是否能夠抑制乳腺癌細胞增殖,以及能否增強乳腺癌細胞對多柔比星的敏感性。結(jié)果轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3/磷酸化轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3在腫瘤組織以及在多柔比星敏感及耐藥的乳腺癌細胞中均呈現(xiàn)高水平表達,并且在多柔比星耐藥乳腺癌細胞中的表達高于在相應敏感細胞中的表達水平。轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3-小分子干擾RNA明顯下調(diào)轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3蛋白表達,并抑制了敏感乳腺癌細胞的生長。轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3-小分子干擾RNA和多柔比星聯(lián)合應用后,與單獨應用多柔比星比較,使多柔比星耐藥乳腺癌細胞的IC50降低了4倍,同時抑制了轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3信號通路介導的抗凋亡蛋白的表達。結(jié)論轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3信號通路活化與乳腺癌發(fā)生相關,在多柔比星耐藥乳腺癌細胞中顯著活化,阻斷乳腺癌多柔比星耐藥細胞中轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3信號通路可提高其對多柔比星的敏感性,并促進細胞凋亡。本試驗為探索阻斷轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3信號通路逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的可行性,以及臨床聯(lián)合應用轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子3抑制劑與化療藥物克服腫瘤細胞多藥耐藥現(xiàn)象提供實驗基礎。
【作者單位】： 鄭州大學第一附屬醫(yī)院藥學部;
【關鍵詞】： 轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導子與激活子 乳腺癌 耐藥 多柔比星 小分子干擾RNA
【基金】：河南省衛(wèi)生廳醫(yī)學科技攻關計劃資助項目(201303013)
【分類號】：R96
【正文快照】： breast cancer cells.Compared with the single application of adriamycin,IC50of adriamycin-resistant breast cancer cells decreased by 4fold when adriamycin was used in combinaiton with STAT3-siRNA.Meanwhile,an inhibition of the expression of the anti-apopt

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1 王小中;馮文莉;曾建明;涂植光;;誘騙寡核苷酸特異性抑制STAT5活性的實驗研究[A];第五次全國中青年檢驗醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2006年

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本文編號：889730