發(fā)布時(shí)間：2017-09-19 17:06

  本文關(guān)鍵詞：含噻吩環(huán)的小分子化合物的設(shè)計(jì)、合成與抗腫瘤活性研究和抗血栓藥貝曲西班的改進(jìn)合成

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【摘要】：本論文由含噻吩環(huán)的小分子化合物的設(shè)計(jì)、合成與抗腫瘤活性研究和抗血栓藥貝曲西班的改進(jìn)合成兩部分組成。第一部分:含噻吩環(huán)的小分子化合物的設(shè)計(jì)、合成與抗腫瘤活性研究。將抗腫瘤藥物中常見的喹唑啉母核換成噻吩環(huán)結(jié)構(gòu),側(cè)鏈部分由對硝基芐溴為主體,引入嗎啉、哌啶等結(jié)構(gòu),進(jìn)而與基本骨架制得酰胺化合物,得到了6個(gè)具有上述結(jié)構(gòu)的新化合物分子,并將所設(shè)計(jì)合成的化合物進(jìn)行活性篩選,選取A549和Hep G2兩種腫瘤細(xì)胞,通過Alamar blue細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn),測定其抗腫瘤活性,結(jié)果表明,有4個(gè)化合物對兩種腫瘤細(xì)胞有較好的抑制活性。第二部分:抗血栓藥貝曲西班的改進(jìn)合成。通過分析研究已知的貝曲西班的合成方法,提出一條新的合成思路,即以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸為起始原料,先經(jīng)鈀碳催化加氫還原制得2-氨基-5-甲氧基苯甲酸,再連續(xù)進(jìn)行兩次�；频肗-(5-氯-2-吡啶基)-2-((4-氰基苯甲酰基)氨基)-5-甲氧基苯甲酰胺鹽酸鹽后與二甲胺進(jìn)行親核加成從而制得貝曲西班,總收率達(dá)到61%,該路線的實(shí)驗(yàn)步驟少、收率高、反應(yīng)條件適宜并且操作簡單方便,具有很高的工業(yè)化應(yīng)用價(jià)值。本文中所涉及的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過1H-NMR和13C-NMR確定。
【關(guān)鍵詞】：噻吩 酰胺 還原 貝曲西班
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R91;R914.5
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 第一部分 含噻吩環(huán)的小分子化合物的設(shè)計(jì)、合成與抗腫瘤活性研究11-37
• 第一章 前言11-19
• 1 蛋白酪氨酸激酶的相關(guān)研究11-16
• 1.1 蛋白酪氨酸激酶11-12
• 1.2 酪氨酸激酶抑制劑的分類12-13
• 1.3 酪氨酸激酶抑制劑的相關(guān)研究13-16
• 2 含噻吩環(huán)類的小分子酪氨酸激酶抑制劑的設(shè)計(jì)16-19
• 2.1 含噻吩環(huán)化合物的相關(guān)報(bào)道16-17
• 2.2 含噻吩環(huán)的小分子酪氨酸激酶抑制劑的設(shè)計(jì)17-19
• 第二章 含噻吩環(huán)的小分子酪氨酸激酶抑制劑的合成和活性研究19-28
• 1 儀器與試劑19-20
• 1.1 儀器19
• 1.2 試劑19-20
• 2 含噻吩環(huán)的小分子酪氨酸激酶抑制劑的合成20-25
• 2.1 苯并噻吩母核的合成20-21
• 2.2 側(cè)鏈部分的合成21-22
• 2.3 目標(biāo)化合物的合成22-25
• 3 抗腫瘤活性測試25-27
• 3.1 Alamar blue簡介25
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料25
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法25-26
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-27
• 4 本章總結(jié)27-28
• 4.1 合成部分27
• 4.2 活性測試部分27-28
• 第三章 化合物譜圖28-34
• 1 化合物BD01-3 的核磁譜圖28-29
• 2 化合物BD02-3 的核磁譜圖29-30
• 3 化合物BD03-3 的核磁譜圖30-31
• 4 化合物BD04-3 的核磁譜圖31-32
• 5 化合物BD05的核磁譜圖32-33
• 6 化合物BD06的核磁譜圖33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 第二部分 抗血栓藥貝曲西班的改進(jìn)合成37-60
• 第一章 前言37-41
• 1 血栓簡介37-38
• 1.1 血栓的分類37
• 1.2 血栓的成因37-38
• 2 抗血栓藥物的分類及其優(yōu)劣38-39
• 3 凝血因子Xa抑制劑39-40
• 4 貝曲西班40-41
• 第二章 貝曲西班合成新思路41-49
• 1 已有的合成路線41-44
• 2 合成新思路44
• 3 關(guān)鍵步驟的反應(yīng)條件優(yōu)化44-48
• 3.1 2-((4-氰基苯甲�；�)氨基)5甲氧基苯甲酸(16)的合成條件優(yōu)化44-46
• 3.2 N-(5-氯 2吡啶基)2((4-氰基苯甲�；�)氨基)5甲氧基苯甲酰胺鹽酸鹽(10)的合成條件優(yōu)化46-48
• 4 本章總結(jié)48-49
• 第三章 貝曲西班的改進(jìn)合成49-54
• 1 儀器與試劑49-50
• 1.1 儀器49
• 1.2 試劑49-50
• 2 實(shí)驗(yàn)部分50-54
• 2.1 2-氨基5甲氧基苯甲酸（14）的合成50
• 2.2 2-((4-氰基苯甲�；�)氨基)5甲氧基苯甲酸（16）的合成50-51
• 2.3 N-(5-氯 2吡啶基)2((4-氰基苯甲�；�)氨基)5甲氧基苯甲酰胺鹽酸鹽（10）的合成51-52
• 2.4 貝曲西班的合成52-54
• 第四章 化合物譜圖54-58
• 1 化合物14的核磁譜圖54-55
• 2 化合物16的核磁譜圖55-56
• 3 化合物10的核磁譜圖56-57
• 4 化合物1的核磁譜圖57-58
• 參考文獻(xiàn)58-60
• 文獻(xiàn)綜述60-66
• 參考文獻(xiàn)64-66
• 致謝66-67
• 碩士期間參與發(fā)表的文章67

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 況羽;含噻吩環(huán)的小分子化合物的設(shè)計(jì)、合成與抗腫瘤活性研究和抗血栓藥貝曲西班的改進(jìn)合成[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

2 陳雨菡;并四苯與并五苯衍生物單線態(tài)裂分的理論研究[D];山東大學(xué);2015年

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本文編號：882843