本文關(guān)鍵詞：用于主動靶向腫瘤治療兼具酶響應(yīng)和還原響應(yīng)膠束的研究

  更多相關(guān)文章： 酶響應(yīng) 還原響應(yīng) 納米載體 主動靶向 癌癥治療

【摘要】：膠束高效遞送藥物靶向腫瘤細(xì)胞并在細(xì)胞內(nèi)快速釋放藥物在癌癥治療中具有重大的意義。這是由于其具有提高藥物傳遞效率、增加疏水藥物的水溶性、延長血液循環(huán)時(shí)間和降低抗癌藥物對正常組織的毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。但是怎樣能使膠束更多、有效的富集并長時(shí)間滯留在腫瘤部位依然存在挑戰(zhàn)�；诖宋覀兒铣闪四軌蛑鲃影邢蚰[瘤細(xì)胞且具有酶、還原雙重敏感的載藥膠束。為了克服藥物喜樹堿(CPT)水溶性差以及在血液循環(huán)中的不穩(wěn)定性,將喜樹堿通過一個(gè)還原響應(yīng)鏈接與甲氧基聚乙二醇(mPEG)接枝形成前藥(mPEG-ss-CPT).疏水片段聚己內(nèi)酯(PCL)和親水片段聚乙二醇(PEG)利用偶氮苯(Azo)化學(xué)鍵連接形成雙親性的酶響應(yīng)聚合物(PBA-PEG-Azo-PCL),同時(shí)通過在PEG末端接枝苯硼酸(PBA)賦予膠束主動靶向能力。利用溶劑揮發(fā)法將前藥包載進(jìn)入聚合物膠束(PBA-PEG-Azo-PCL/mPEG-ss-CPT),制備出具有主動靶向的酶和還原敏感性膠束。隨后通過1H NMR、GPC、DLS及TEM等檢測方法對材料及膠束的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了檢測。隨后我們模擬人體生理環(huán)境下對載藥膠束進(jìn)行了體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)。主要考察了載藥膠束在兼具偶氮還原酶,輔酶還原型煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和谷胱甘肽(GSH)作用下,48 h內(nèi)的藥物累積釋放量。接著進(jìn)行了一系列的體外生物學(xué)評價(jià),發(fā)現(xiàn)這種酶響應(yīng)膠束具有良好的生物相容性,而載藥膠束可以被HepG2肝癌細(xì)胞所吞噬并在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)高濃度GSH作用下釋放CPT抑制肝癌細(xì)胞增殖。最后,利用體內(nèi)體外熒光技術(shù)展現(xiàn)出這種膠束具有良好的靶向肝癌細(xì)胞能力。通過Kunming小鼠接種H22腫瘤證明PBA-PEG-Azo-PCL/mPEG-ss-CPT具有對腫瘤治療有著顯著的療效。
【關(guān)鍵詞】：酶響應(yīng) 還原響應(yīng) 納米載體 主動靶向 癌癥治療
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5;R96
【目錄】：

• 摘要7-8
• abstract8-13
• 第1章 緒論13-29
• 1.1 引言13
• 1.2 納米載體概述13-14
• 1.2.1 聚合物膠束14
• 1.3 納米顆粒的靶向14-17
• 1.3.1 被動靶向14-15
• 1.3.2 主動靶向15-17
• 1.4 不同類型的抗癌藥物17-19
• 1.4.1 疏水藥物18
• 1.4.2 親水藥物18-19
• 1.4.3 高電荷藥物19
• 1.5 刺激響應(yīng)型膠束19-26
• 1.5.1 還原敏感型膠束20-23
• 1.5.2 pH敏感型膠束23-24
• 1.5.3 酶敏感型膠束24-26
• 1.6 課題的提出和研究思路26-29
• 第2章 聚合物材料和其膠束的制備及表征29-44
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料29-31
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑29-30
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器30-31
• 2.2 PBA-PEG-Azo-PCL聚合物的合成31-33
• 2.2.1 N-叔丁氧羰基乙二胺的合成31
• 2.2.2 N-叔丁氧羰基乙二胺開環(huán)ε-己內(nèi)酯(ε-CL)31-32
• 2.2.3 4,4’-二羧基偶氮苯的合成32
• 2.2.4 PBA-PEG-Azo-PCL的合成32-33
• 2.3 前藥mPEG-ss-CPT的合成33-34
• 2.3.1 ss-CPT的合成33-34
• 2.3.2 mPEG-ss-CPT的合成34
• 2.4 材料的表征34
• 2.4.1 核磁共振氫譜(~1H-NMR)34
• 2.4.2 凝膠滲透色譜(GPC)34
• 2.5 酶響應(yīng)膠束和載藥膠束的制備34-35
• 2.6 膠束的表征35-36
• 2.6.1 膠束的CMC值的測定35
• 2.6.2 酶響應(yīng)膠束與載藥膠束的粒徑和形貌35-36
• 2.6.3 酶響應(yīng)膠束的敏感性36
• 2.6.4 載藥膠束的雙重敏感性36
• 2.7 結(jié)果與討論36-43
• 2.7.1 材料的表征36-39
• 2.7.2 膠束的CMC值的測定39-40
• 2.7.3 酶響應(yīng)膠束與載藥膠束的粒徑及形貌40-41
• 2.7.4 酶響應(yīng)膠束的敏感性41-42
• 2.7.5 載藥膠束的雙重敏感性42-43
• 2.8 本章小結(jié)43-44
• 第3章 載藥膠束的體外藥物釋放及其生物學(xué)評價(jià)44-53
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料44-45
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑44-45
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器45
• 3.2 載藥膠束的載藥量和藥物釋放研究45-46
• 3.2.1 膠束載藥量的測定45-46
• 3.2.2 載藥膠束體外藥物釋放研究46
• 3.3 體外生物相容性評價(jià)46-47
• 3.3.1 空白材料的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)47
• 3.3.2 載藥膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)47
• 3.4 HepG2細(xì)胞對載藥膠束與裸藥的吞噬47-48
• 3.4.1 CLSM觀察47-48
• 3.4.2 FCM分析48
• 3.5 結(jié)果與討論48-52
• 3.5.1 載藥膠束的載藥量和藥物釋放研究48-49
• 3.5.2 體外生物相容性評價(jià)49-51
• 3.5.3 HepG2細(xì)胞對載藥膠束與裸藥的吞噬51-52
• 3.6 本章小結(jié)52-53
• 第4章 具有酶及還原雙重敏感的載藥膠束對于體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)的研究53-63
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料53-54
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑53-54
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器54
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)選用動物及細(xì)胞54
• 4.2 動物實(shí)驗(yàn)及其方法54-55
• 4.2.1 小鼠腫瘤模型的建立54
• 4.2.2 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)54-55
• 4.2.3 組織學(xué)染色及免疫組化分析55
• 4.2.4 活體成像考察藥物的體內(nèi)分布55
• 4.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析55
• 4.3 結(jié)果與討論55-62
• 4.3.1 體內(nèi)抗腫瘤效果55-58
• 4.3.2 組織學(xué)染色及免疫組化分析58-60
• 4.3.3 活體成像藥物體內(nèi)分布60-62
• 4.4 本章小結(jié)62-63
• 結(jié)論63-64
• 致謝64-65
• 參考文獻(xiàn)65-76
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文76

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 彭濤,丁敬敏,王林;主動靶向微粒藥物載體治療腫瘤的基礎(chǔ)和新進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;2004年05期

2 石春勤;姜羽鳳;胡巧紅;;受體介導(dǎo)的主動靶向給藥載體研究進(jìn)展[J];中國藥學(xué)雜志;2011年21期

3 何玉芳;范青;;納米粒的主動靶向修飾在腫瘤治療中的研究進(jìn)展[J];大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年06期

4 尤左祥;楊親正;岳占國;馬光輝;魏煒;;抗腫瘤藥物載體的主動靶向策略[J];中國組織工程研究;2012年25期

5 張莉 ,潘俊 ,陸偉躍;受體介導(dǎo)腫瘤主動靶向的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊);2002年06期

6 劉杰;高福平;唐勁天;;腫瘤主動靶向磁性納米粒子研究現(xiàn)狀及其在腫瘤熱療中的應(yīng)用[J];科技導(dǎo)報(bào);2010年19期

7 邱惠芳;王軍臣;;轉(zhuǎn)鐵蛋白在腫瘤和腦主動靶向治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2010年04期

8 溫悅;畢小婷;;主動靶向脂質(zhì)體藥物的研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2010年06期

9 左勇亮;肖人鐘;王蓉蓉;;主動靶向脂質(zhì)體研究進(jìn)展[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2013年10期

10 許曉平;張?jiān)獞c;沈玉梅;;Avidin-dendrimer對Hela細(xì)胞的靶向研究[J];核技術(shù);2011年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 唐國濤;朱賽杰;洪鳴凰;姜嫣嫣;裴元英;;主動靶向腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)鐵蛋白-PEG-PAMAM-CPT復(fù)合物的研究[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

2 唐國濤;朱賽杰;洪鳴凰;姜嫣嫣;裴元英;;主動靶向腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)鐵蛋白-PEG-PAMAM-CPT復(fù)合物的研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

3 喬馨樂;袁華;韓君;任杰;;主動靶向5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的研究[A];第六屆中國功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會議論文集（5）[C];2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張累;用于主動靶向腫瘤治療兼具酶響應(yīng)和還原響應(yīng)膠束的研究[D];西南交通大學(xué);2016年

，

本文編號：876334