本文關(guān)鍵詞：4-吡啶基噻唑-2-胺衍生物的設(shè)計、合成及其對乙酰膽堿酯酶的抑制活性研究

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【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種隱匿發(fā)病的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。本文對已報道的具有較好乙酰膽堿酯酶抑制活性的化合物I進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,設(shè)計新的活性化合物。以乙�；拎樵�,經(jīng)5步反應(yīng)設(shè)計合成了新的化合物,并采用Ellman分光光度法對它們的體外乙酰膽堿酯酶抑制活性進行了測試�；钚詼y試結(jié)果表明:大部分新化合物有一定的體外乙酰膽堿酯酶抑制活性,其中化合物13c的活性最好,其IC50達到了0.15μmol·L-1,優(yōu)于對照藥物利斯的明和化合物I;同時,它對丁酰膽堿酯酶幾乎無抑制作用,表現(xiàn)出較好的選擇性。此類化合物可選擇性抑制乙酰膽堿酯酶活性,具有進一步研究價值。
【作者單位】： 河北大學(xué)藥學(xué)院河北省藥物質(zhì)量分析控制重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 阿爾茨海默病 -吡啶基噻唑--胺衍生物 乙酰膽堿酯酶抑制劑 合成
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2012ZX09103-101-057) 國家自然科學(xué)基金資助項目(21175031) 河北省教育廳科研計劃資助項目(2011159) 河北省科技廳重點基礎(chǔ)研究專項資助項目(11966411D) 河北大學(xué)基金資助項目(2014-06,2014-07)
【分類號】：R91;R914.5
【正文快照】： 阿爾茨海默病是一種大腦神經(jīng)退行性疾病,也是威脅現(xiàn)代社會老年人健康的重大疾病之一[1]。本病起病隱匿,呈進行性加重,一般起病2~3年后癥狀明顯,病程5~10年[2]。根據(jù)國際阿爾茨海默癥協(xié)會最近3年的報道,目前全球有超過3 600萬阿爾茨海默病患者,預(yù)計到2050年會增加到1.15億人,其

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