本文關(guān)鍵詞：共軛亞油酸-吉西他濱脂質(zhì)體的制備、表征及體外抗腫瘤活性

  更多相關(guān)文章： 抗腫瘤 吉西他濱 共軛亞油酸 前藥 脂質(zhì)體

【摘要】：目的:制備共軛亞油酸-吉西他濱共軛物脂質(zhì)體(CGLP)并考察其相關(guān)性質(zhì)。方法:通過(guò)正交設(shè)計(jì)篩選出CGLP的最優(yōu)制備方法。采用激光納米粒度儀和透射電子顯微鏡測(cè)定粒徑和形態(tài);差式掃描量熱法(DSC)對(duì)脂質(zhì)體各組分進(jìn)行檢測(cè);動(dòng)態(tài)透析法測(cè)定藥物釋放和穩(wěn)定性;采用SRB法考察CGLP在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的抑制作用。結(jié)果:單因素考察法確立采用薄膜分散法制備CGLP。采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),獲得CGLP的最佳處方為磷脂與膽固醇的比例15∶1、藥脂比1∶8、超聲時(shí)間15 min。在最佳處方條件下,平均包封率為94.35%。平均粒徑在(69.73±2.09)nm,PDI為(0.235±0.042)。脂質(zhì)體電鏡照片表明粒子分散狀態(tài)良好。DSC表明脂質(zhì)體中由于CLA-GEM的加入,磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,利于載藥。體外釋放試驗(yàn)表明原料藥溶液在6 h后體外累積釋藥量達(dá)到96.39%,而CGLP 24 h后僅釋放24.07%,具有明顯的緩釋效應(yīng)。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明4℃條件更適合脂質(zhì)體貯藏。細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)表明CGLP比共軛物溶液的抑制能力更強(qiáng)。二者相較于未修飾的吉西他濱有顯著性差異(P0.001)。結(jié)論:本研究制備了一種新的CGLP,制備方法簡(jiǎn)單、包封率高,具有較好的抗腫瘤活性。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院藥劑科;北京大學(xué)藥學(xué)院藥劑系;大連醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 抗腫瘤 吉西他濱 共軛亞油酸 前藥 脂質(zhì)體
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81503135)
【分類號(hào)】：R943;R96
【正文快照】： 3大連醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院,大連116044)注射用鹽酸吉西他濱(gemcitabine hydrochloridefor injection)是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌的一線用藥。吉西他濱(gemcit-abine,GEM)為新型嘧啶類脫氧核苷類似物,通過(guò)抗代謝作用來(lái)發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng),主要作用于DNA合成

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 沈繼紅,李光友,石紅旗,劉發(fā)義;微囊化共軛亞油酸的研究[J];高技術(shù)通訊;2002年04期

2 唐向陽(yáng),郭諍,張根旺;高純度共軛亞油酸的制備及其轉(zhuǎn)化過(guò)程的表觀動(dòng)力學(xué)特征(英文)[J];Transactions of Tianjin University;2002年01期

3 ;共軛亞油酸產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目通過(guò)鑒定[J];遼寧化工;2004年02期

4 鐘立人,劉愛(ài)琴,梁新樂(lè);共軛亞油酸的分析鑒定方法[J];食品與機(jī)械;2005年05期

5 桑衛(wèi)國(guó),吳祖芳,周湘池,董明敏;富含共軛亞油酸菜油的制備工藝與測(cè)定(英文)[J];寧波大學(xué)學(xué)報(bào)(理工版);2005年01期

6 李琳;楊宏;葉淑紅;王際輝;徐龍權(quán);王晗;顧曉飛;;混菌固定化對(duì)生物合成共軛亞油酸的影響[J];中國(guó)釀造;2011年05期

7 曹健,魏明,曾實(shí),陳秀金;一株嗜酸乳桿菌突變株轉(zhuǎn)化亞油酸為共軛亞油酸條件的研究[J];食品科學(xué);2003年09期

8 向麗;李俊波;何壽林;程健;;有機(jī)溶劑共軛亞油酸反應(yīng)工藝優(yōu)化研究[J];長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)理工卷;2006年04期

9 郭諍,張根旺,孫彥;共軛亞油酸制備方法的研究進(jìn)展[J];化學(xué)通報(bào);2003年09期

10 烏蘭塔娜,德力格爾桑,瑪麗娜;共軛亞油酸的生物合成機(jī)制及其生理功能[J];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)科技;2004年02期

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 記者 謝小芳;連企共軛亞油酸生產(chǎn)規(guī)范成為美國(guó)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[N];大連日?qǐng)?bào);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 于濟(jì)洋;共軛亞油酸1，3-甘二酯的制備與分離技術(shù)研究[D];沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

2 李俊波;紅花油水溶劑共軛化反應(yīng)及超臨界CO_2分離精制研究[D];武漢工程大學(xué);2006年

3 田中樂(lè);固定化酶制備共軛亞油酸與支鏈氨基酸的工藝研究[D];大連工業(yè)大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：863261