本文關(guān)鍵詞：肽醛類蛋白酶體抑制劑MG132前藥的設(shè)計(jì)、合成及性質(zhì)研究

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【摘要】：目的探索通過前藥途徑改善MG132穩(wěn)定性和成藥性的方法。方法基于前藥設(shè)計(jì)原理,設(shè)計(jì)并合成5種MG132前藥,通過體外模擬實(shí)驗(yàn),即分別在p H 7.4的PBS、p H 1.0的鹽酸溶液和兔血漿中,考察5種前藥的穩(wěn)定性及在兔血漿中MG132的釋放情況。結(jié)果與結(jié)論體外模擬實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),前藥1可作為注射類前藥深入研究;前藥2和3適合于作為酶靶向類前藥深入研究;作為意外得到的前藥4'在中性溶液中穩(wěn)定,在酸性溶液和血漿中均很不穩(wěn)定,故不能作為口服類前藥;前藥5在中性條件下和血漿中都比較穩(wěn)定,但不釋放M G132,可能是生成了穩(wěn)定的新代謝產(chǎn)物。
【作者單位】： 北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 蛋白酶體抑制劑 MG 前藥 穩(wěn)定性
【基金】：國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(81172915)
【分類號】：R914
【正文快照】： 蛋白酶體抑制劑是當(dāng)前抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。肽醛類化合物是最早被發(fā)現(xiàn)的一類蛋白酶體抑制劑,MG132是此類化合物的代表[1](圖1)。由于MG132結(jié)構(gòu)中存在醛基,穩(wěn)定性不好,體內(nèi)半衰期極短,只能作為工具藥使用。本文基于前藥設(shè)計(jì)的基本原理,設(shè)計(jì)并合成了5種不同類型的MG13

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本文編號：860527