本文關(guān)鍵詞：不同取代度的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的溶血性及腎毒安全評價

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【摘要】：磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SBE-β-CD)作為一種新型的藥用輔料,具有其他環(huán)糊精衍生物無可比擬的優(yōu)勢�；嵌』�-β-環(huán)糊精在體內(nèi)無締合,以原形經(jīng)尿液快速排出,接近腎小球濾過率,主要分布在細胞外液,與血漿蛋白的結(jié)合低。在溶血實驗中發(fā)現(xiàn)磺丁基醚-β-環(huán)糊精溶血作用遠小于β-環(huán)糊精,且明顯依賴取代度,隨取代度增加,溶血作用減少。并且磺丁基醚-β-環(huán)糊精腎毒性低,血清尿氮(BUN)發(fā)現(xiàn),磺丁基醚5-β-環(huán)糊精組小鼠(BUN)與生理氯化納溶液組無統(tǒng)計學差異。病理學檢查,磺丁基醚5-β-環(huán)糊精未見腎損害。尿排泄研究發(fā)現(xiàn),磺丁基醚1-β-環(huán)糊精遠快于β-CD,原因可能是磺丁基醚1-β-環(huán)糊精分子結(jié)構(gòu)中有極性很大的磺酸基團導致重吸收減少,尿排泄減少。磺丁基醚-β-環(huán)糊精對兔結(jié)膜,角膜無毒性反應;對鼻黏膜刺激較羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)更小,動物急性和亞急性實驗表明,口服磺丁基醚-β-環(huán)糊精對人體安全,肌肉注射沒有或僅輕微刺激。所以研究以其為輔料包合的藥物的溶血性與腎毒將為以后選用更安全,可靠的藥物輔料提供相應的理論基礎�；嵌』�-β-環(huán)糊精包合物制備,以甲氧芐胺嘧啶,環(huán)丙沙星,苯妥英,磺胺脒4種藥物為原料藥,使用磺丁基醚-β-環(huán)糊精制作包合物。主要采用飽和溶液法,超聲包合,包合摩爾比分別為:甲氧芐胺嘧啶/SBE_1-CD 1:2,甲氧芐胺嘧啶/SBE_4-CD 1:2,甲氧芐胺嘧啶/SBE_7-CD 2:3。苯妥英/SBE_1-CD 1:3,苯妥英/SBE_4-CD 1:1,苯妥英/SBE_7-CD 1:2�；前冯�/SBE_1-CD 1:2,磺胺脒/SBE_4-CD1:2,磺胺脒/SBE_7-CD 1:3。環(huán)丙沙星/SBE_1-CD 1:3,環(huán)丙沙星/SBE_4-CD1:3,環(huán)丙沙星/SBE_7-CD 1:1。溶血(Hemolysis)紅細胞破裂,血紅蛋白逸出稱紅細胞溶解,簡稱溶血�？捎啥喾N理化因素和毒素引起。鑒于其溶血性與藥物本身關(guān)系很大,為了考察各取代度磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物注射安全性,參照《中國藥典》2010版安全性檢查法應用指導原則“溶血與凝聚檢查法”,采用常規(guī)體外試管法(肉眼觀察法)及改進的體外溶血性試驗法(分光光度法)對各取代度磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物體外溶血安全性評價,一般認為30min內(nèi)藥物促使溶血或凝集反應的均不宜供注射使用腎毒性(renal toxicity)腎臟是藥物代謝和排泄的重要器官,藥物引起的腎損害日趨增多,主要表現(xiàn)為腎毒性反應及過敏反應。本實驗為提高用藥安全及質(zhì)量,對各取代度磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物進行了腎毒檢測。方法:將50只小鼠隨機分為5組,每組10只,分別為1,2,3,4,5。1為正常對照組,生理鹽水注射20ml/kg,2為原料藥物組,3,4,5分別為不同取代度磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物.按照之前得出的給藥量,連續(xù)給藥7天。使用Cr測定試劑盒,BUN測定試劑盒與自動生化分析儀檢測血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)數(shù)值。對檢測出有腎損害的小鼠,解剖取腎,計算單側(cè)腎臟重量系數(shù)采用蘇木素-伊紅(HE)染色,觀察腎組織病理學變化。本研究主要是為測定甲氧芐胺嘧啶,環(huán)丙沙星,苯妥英,磺胺脒此4種藥物在使用磺丁基醚-β-環(huán)糊精進行包合后,通過溶血性檢測,確定其包合物是否可以用與靜脈注射使用,并通過比較不同取代度的溶血性差異確定更安全,可靠的包合物。在通過腎毒檢測以確定包合后藥物無毒副作用和不同取代度對腎毒作用的影響。最終達到為日后選用更加安全、可靠的包合物提供理論基礎。
【關(guān)鍵詞】：磺丁基醚-β-環(huán)糊精 溶血 腎毒性 尿素氮(BUN) 肌酐(Cr)
【學位授予單位】：重慶理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 引言10-20
• 1.1 磺丁基醚-β-環(huán)糊精的應用進展10-12
• 1.2 藥物溶血性的評價12-14
• 1.3 藥物腎毒性檢測方法14-17
• 1.4 研究內(nèi)容、目的和意義17-19
• 1.5 技術(shù)路線19-20
• 第二章：磺丁基醚-β-環(huán)糊精取代度與溶解度測定20-26
• 2.1 實驗材料20-21
• 2.2 實驗方法21-23
• 2.3 實驗結(jié)果23-25
• 2.4 本章小結(jié)25-26
• 第三章：磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物給藥量測定26-36
• 3.1 實驗材料26-28
• 3.2 實驗方法28-30
• 3.3 實驗結(jié)果30-35
• 3.4 本章小結(jié)35-36
• 第四章：磺丁基醚-β-環(huán)糊精不同取代度包合物的溶血性檢測36-42
• 4.1 實驗材料36-37
• 4.2 實驗方法37-38
• 4.3 統(tǒng)計學方法38
• 4.4 試驗結(jié)果38-40
• 4.5 本章小結(jié)40-42
• 第五章 磺丁基醚-β-環(huán)糊精不同取代度包合物的腎毒性研究42-50
• 5.1 試驗材料42-43
• 5.2 試驗方法43-46
• 5.3 試驗結(jié)果46-49
• 5.4 本章小結(jié)49-50
• 第六章 結(jié)論及建議50-52
• 6.1 全文總結(jié)50-51
• 6.2 后續(xù)工作建議51-52
• 致謝52-54
• 參考文獻54-59
• 個人簡歷、在學期間發(fā)表的學術(shù)論文及取得的研究成果59

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本文編號：858089