本文關(guān)鍵詞：一組含鹵素陽離子抗菌肽的制備、抗菌活性和溶血毒性測定

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【摘要】：本研究以抗菌肽F-K-K-L-L-K-K-L-R-K-F-NH_2(1)為模板,通過鹵素苯丙氨酸的替換和硫醚鍵環(huán)化的方式,設(shè)計了10條具有新型結(jié)構(gòu)的陽離子抗菌肽(2~11),用固相合成法合成直鏈肽,堿性條件下環(huán)化生成環(huán)肽。采用反相高效液相色譜法分離純化,以微量肉湯稀釋法測定抗菌肽的最低抑菌濃度(MIC),使用脫纖維羊血測定其溶血毒性。結(jié)果顯示,改造后得到的抗菌肽10的抗菌活性比1有顯著提高,對大腸埃希菌的MIC為1μg/ml,活性是1的4倍;對耐藥鮑曼不動桿菌的MIC為4μg/ml,活性是1的8倍。
【作者單位】： 浙江工業(yè)大學 長三角綠色制藥協(xié)同創(chuàng)新中心;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 創(chuàng)新藥物與制藥工藝國家重點實驗室;正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司;
【關(guān)鍵詞】： 固相多肽合成 環(huán)化 抗菌活性 溶血毒性
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2014ZX09507009-024)
【分類號】：R943
【正文快照】： 天然抗菌肽是基因編碼或大分子蛋白水解產(chǎn)生的小分子多肽,是宿主對抗外來微生物的防御機制之一[1]。陽離子抗菌肽(antimicrobial peptide,AMPs)的作用靶點是細菌的細胞膜,相比傳統(tǒng)抗生素不易產(chǎn)生耐藥性,并具有廣譜抗菌、抗病毒、抗原蟲和抗腫瘤等活性[2],具有較高的成藥價值。

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本文編號：854437