發(fā)布時(shí)間：2017-09-12 07:18

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸表阿霉素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的制備及性質(zhì)研究

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【摘要】：采用主動(dòng)載藥技術(shù)制備鹽酸表阿霉素脂質(zhì)體,用甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)對(duì)其進(jìn)行修飾制備表阿霉素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體,以降低藥物的毒性,提高藥物對(duì)腫瘤部位的被動(dòng)靶向性。并對(duì)處方工藝進(jìn)行優(yōu)化,考察其體外釋放。以包封率為指標(biāo)采用乙醇注入法結(jié)合硫酸銨梯度法制備表阿霉素普通脂質(zhì)體和長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體,采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方,激光粒度分析儀測(cè)定粒徑及分布,電位儀測(cè)定Zeta電位,應(yīng)用微柱離心法測(cè)定脂質(zhì)體的包封率;以累積釋藥百分率為指標(biāo),通過(guò)方程擬合釋藥曲線,考察制劑的體外釋藥特性。通過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化確立普通脂質(zhì)體的處方為大豆磷脂濃度為2.5%,藥物磷脂比為1∶12.5,磷脂膽固醇比例為4∶1,硫酸銨濃度為200 mmol/L,載藥孵育溫度為50℃,載藥時(shí)間為30 min。采用與普通脂質(zhì)體相同的工藝及處方制備表阿霉素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體,其中PEG2000-DSPE摩爾比為4%。優(yōu)化處方制得的兩種脂質(zhì)體外觀為均一桔紅色半透明乳狀液,平均粒徑分別為144 nm和126 nm,Zeta電位分別為-16.5 mv和-35.3 mv,用微柱離心法測(cè)得包封率分別為94.30%和97.84%。采用透析法對(duì)普通脂質(zhì)體和長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體進(jìn)行了體外釋放研究,24 h的累計(jì)釋放度均分別為38.15%和24.65%,長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體釋放比普通脂質(zhì)體緩慢。長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體體外釋放符合Higuchi方程Q=0.056 4 t1/2-0.032 2(r=0.971 9)。本實(shí)驗(yàn)獲得了較理想的鹽酸表阿霉素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體,其體外釋放特性符合緩釋制劑特征。
【作者單位】： 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 藥劑學(xué) 長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體 正交設(shè)計(jì) 鹽酸表阿霉素 主動(dòng)載藥法 硫酸銨梯度法
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【正文快照】： 表阿霉素(Epirubicin,EPI)為意大利學(xué)者Arcamone[1]等在1975年通過(guò)半合成途徑合成的一種蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤抗生素,為一種高效、廣譜的抗腫瘤藥,為同類(lèi)藥物的首選,單一用藥對(duì)多種腫瘤有廣譜的抑制作用,主要應(yīng)用于肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和白化病的化療[2],臨床常用其鹽酸鹽。目

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