本文關(guān)鍵詞：班布特羅及特布他林不同手性對(duì)映體對(duì)豚鼠肺功能的影響

  更多相關(guān)文章： 班布特羅 特布他林 對(duì)映體 肺功能評(píng)價(jià) 氣道高反應(yīng)性 耐受性

【摘要】：班布特羅是一種長(zhǎng)效的β2受體激動(dòng)劑,其本身為不具有藥效的前體藥,在體內(nèi)經(jīng)酶水解生成原型藥特布他林從而發(fā)揮β2受體激動(dòng)作用。班布特羅同時(shí)也是手性化合物,具有R和S兩種對(duì)映體。β2受體激動(dòng)劑是臨床抗哮喘最常用的一類藥物,影響其臨床應(yīng)用的主要毒副作用是用藥相關(guān)的氣道異常反應(yīng)(高反應(yīng)性)和藥物耐受性。市售β2受體激動(dòng)劑(包括班布特羅)均為含有等量R和S對(duì)映體的消旋體藥物,本課題研究了S對(duì)映體在誘發(fā)氣道異常反應(yīng)和藥物耐受性中的可能作用。發(fā)現(xiàn)單獨(dú)給予S對(duì)映體可誘發(fā)豚鼠的氣道高反應(yīng)性。同時(shí),持續(xù)使用S對(duì)映體雖然沒有抗哮喘療效,卻可導(dǎo)致豚鼠對(duì)R對(duì)映體產(chǎn)生耐受性。主要研究?jī)?nèi)容如下:(1)成功構(gòu)建了適于豚鼠類小動(dòng)物肺功能的評(píng)價(jià)系統(tǒng),與商業(yè)Buxco相比,不僅成本低廉,而且能夠更為準(zhǔn)確的對(duì)肺功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。(2)通過比較不同的引喘藥物和方法,采用了哮喘誘發(fā)作用強(qiáng)且個(gè)體差異性較小的組織胺作為本實(shí)驗(yàn)的引喘劑,用于觀察上述藥物的抗哮喘作用。(3)班布特羅研究:豚鼠灌胃消旋和單一S型班布特羅(均為4mg/kg,每天)連續(xù)14天后,檢測(cè)豚鼠對(duì)組胺(i.v.)的引喘反應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),S型班布特羅組的反應(yīng)明顯高于鹽水對(duì)照組。其氣道阻力增加值分別為156.68%±98.7%和37.43%±24.1%,P0.05;其肺順應(yīng)性下降值分別為:46.82%±6.76%和22.3%±6.28%,P0.01。表明,氣道高反應(yīng)性與S型班布特羅有關(guān)。豚鼠灌胃S-班布特羅(4mg/kg,每天)14天后,觀察左旋班布特羅(4mg/kg)對(duì)抗組織胺引喘的藥效作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與鹽水灌胃對(duì)照組相比左旋班布特羅藥效作用顯著降低,其氣道阻力增加值分別為132.25%±26.58%和16.72%±6.49%,P0.01有極顯著差異。表明使用消旋體班布特羅所產(chǎn)生的耐受性與其中的S型班布特羅有關(guān)。同時(shí)上述耐受性發(fā)生的程度有較大的個(gè)體差異。(4)特布他林研究:對(duì)豚鼠連續(xù)噴霧特布他林不同對(duì)映體(4mg/ml,2min*5次),觀察左旋特布他林對(duì)抗組織胺引喘的藥效作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與鹽水噴霧對(duì)照組相比右旋特布他林組中左旋特布他林的藥效作用顯著降低,體現(xiàn)為氣道阻力降低程度分別為13.35%±9.67%和96.47%±3.29%,P0.05;動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性升高程度分別為12.69%±4.34%和68.3%±15.74%,P0.05。表明吸入消旋體特布他林所產(chǎn)生的對(duì)R-特布他林的快速耐受性與其中的S型特布他林有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：班布特羅 特布他林 對(duì)映體 肺功能評(píng)價(jià) 氣道高反應(yīng)性 耐受性
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 縮略詞表11-12
• 第一章緒論12-20
• 1.1 哮喘12-13
• 1.1.1 哮喘的流行病學(xué)12-13
• 1.1.2 抗哮喘藥物概述13
• 1.2 β2 受體激動(dòng)劑13-16
• 1.2.1 β2 受體激動(dòng)劑在臨床方面的應(yīng)用14-15
• 1.2.2 β2 受體手性藥物及手性替代的必要性15-16
• 1.3 特布他林和班布特羅16-18
• 1.3.1 特布他林16-17
• 1.3.2 班布特羅17-18
• 1.4 本課題研究意義和研究?jī)?nèi)容18-20
• 1.4.1 研究意義18-19
• 1.4.2 研究方法19
• 1.4.3 研究?jī)?nèi)容19-20
• 第二章 肺功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)的建立20-29
• 2.1 引言20
• 2.2 肺功能參數(shù)及經(jīng)典計(jì)算方法20-22
• 2.3 自組裝肺功能檢測(cè)系統(tǒng)及相關(guān)參數(shù)的獲得22-26
• 2.3.1 Powerlab系統(tǒng)和自制體積描記箱22-24
• 2.3.2 氣道流速信號(hào)的獲得24
• 2.3.3 胸內(nèi)壓信號(hào)的獲得24
• 2.3.4 潮氣量信號(hào)的獲得24-25
• 2.3.5 各項(xiàng)參數(shù)采集的示意圖25-26
• 2.4 自制系統(tǒng)肺功能指標(biāo)的計(jì)算26-27
• 2.5 自組裝系統(tǒng)和Buxco系統(tǒng)的比較27-28
• 2.6 本章小結(jié)28-29
• 第三章 哮喘動(dòng)物模型的建立和評(píng)價(jià)29-36
• 3.1 引言29
• 3.2 實(shí)驗(yàn)儀器和材料29-30
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法30-32
• 3.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組30
• 3.3.2 溶液配制30-31
• 3.3.3 哮喘動(dòng)物模型的建立和不同引喘方式的比較31
• 3.3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)定和計(jì)算31-32
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論32-35
• 3.5 本章小結(jié)35-36
• 第四章 班布特羅不同對(duì)映體對(duì)豚鼠肺功能的影響評(píng)價(jià)36-50
• 4.1 引言36
• 4.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料36-38
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物37
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的篩選37-38
• 4.3 實(shí)驗(yàn)一持續(xù)灌胃消旋和右旋班布特羅對(duì)豚鼠氣道反應(yīng)的影響38-42
• 4.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和溶液配制38
• 4.3.2 實(shí)驗(yàn)方案38-39
• 4.3.3 灌胃給藥39
• 4.3.4 組胺引喘39
• 4.3.5 計(jì)算方法和統(tǒng)計(jì)39-40
• 4.3.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論40-42
• 4.3.8 小結(jié)42
• 4.4 實(shí)驗(yàn)二持續(xù)灌胃S-Bam觀察豚鼠對(duì)R-Bam的耐受性影響實(shí)驗(yàn)42-49
• 4.4.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>42-43
• 4.4.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及溶液配制43
• 4.4.3 實(shí)驗(yàn)方案43-44
• 4.4.4 豚鼠持續(xù)灌胃S-Bam44
• 4.4.5 R-Bam灌胃藥效驗(yàn)證44
• 4.4.6 組胺引喘實(shí)驗(yàn)44
• 4.4.7 計(jì)算方法和統(tǒng)計(jì)44-45
• 4.4.8 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論45-49
• 4.4.9 小結(jié)49
• 4.5 本章小結(jié)49-50
• 第五章 班布特羅的代謝物特布他林的不同對(duì)映體對(duì)豚鼠肺功能的影響50-61
• 5.1 引言50
• 5.2 實(shí)驗(yàn)試劑與器材50-51
• 5.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和方法51-53
• 5.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和溶液配制51-52
• 5.3.2 實(shí)驗(yàn)方案52
• 5.3.3 組胺誘喘自身對(duì)照及特布他林不同對(duì)映體多次刺激實(shí)驗(yàn)52-53
• 5.3.4 R-Ter的藥效實(shí)驗(yàn)53
• 5.3.5 計(jì)算方法和統(tǒng)計(jì)53
• 5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果53-58
• 5.4.1 組胺刺激時(shí)豚鼠肺功能狀態(tài)結(jié)果53-54
• 5.4.2 R-Ter藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-56
• 5.4.3 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果56-58
• 5.5 討論58-60
• 5.6 本章小結(jié)60-61
• 結(jié)論與展望61-63
• 結(jié)論61-62
• 創(chuàng)新之處62
• 展望62-63
• 參考文獻(xiàn)63-68
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果68-69
• 致謝69-70
• 附件70

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：830441