本文關鍵詞：格列齊特緩釋片的設計與評價研究

  更多相關文章： 格列齊特 羥丙甲基纖維素 緩釋片 溶出曲線

【摘要】：格列齊特為磺酰脲類降糖藥，是目前臨床上用于治療單用飲食治療不能控制的2型糖尿病的常用藥物，通過刺激胰β細胞引起胰島素釋放來降血糖，本文以格列齊特作為模型藥物，以羥丙甲纖維素（HPMC）為骨架材料，制備了格列齊特緩釋片。 本文建立了紫外分光光度法測定格列齊特緩釋片的體外釋放度，建立了高效液相色譜法用于含量測定的檢測。該方法準確靈敏，方便快捷，很好的滿足了本實驗中的各項分析指標的要求。 在處方前研究中，考察了格列齊特在不同溶劑中的溶解度，選擇pH7.4的磷酸鹽緩沖液作為釋放介質(zhì)。并對格列齊特原料藥進行了初步穩(wěn)定性試驗，結果表明格列齊特原料藥在高溫、高濕、光照的條件下，含量和性狀均未存在明顯的差異。 以緩釋片0-12h的體外釋放度為標準進行考察，分別考察了釋放條件、處方因素和工藝因素對釋放的影響。在單因素考察基礎上優(yōu)化處方，篩選出最優(yōu)處方，制成了日服一次的緩釋片劑。 在釋放機理的研究中，通過Peppas模型進行曲線擬合，，擬合結果表明緩釋片的釋藥是藥物擴散和骨架溶蝕共同作用的過程。格列齊特緩釋片的初步穩(wěn)定性試驗結果表明，本品在高溫、高濕和光照條件下較穩(wěn)定，含量、釋放度均無顯著性改變。 通過對實驗室自制片劑的品質(zhì)再評價，考察了樣品、原研制劑和市售產(chǎn)品在不同溶出介質(zhì)中的釋放情況，表明樣品和原研具有比較相似的溶出曲線，提高了樣品的體內(nèi)外相關性。所測三個種類樣品中，四個溶出曲線的溶出均達到80％以上，且樣品在pH6.8的磷酸鹽緩沖液中的釋放速度最為緩慢，顧建議改變現(xiàn)有質(zhì)量標準中以pH7.4的磷酸鹽緩沖介質(zhì)，換成pH6.8的磷酸鹽緩沖液。
【關鍵詞】：格列齊特 羥丙甲基纖維素 緩釋片 溶出曲線
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R91
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-10
• 前言10-13
• 第1章 格列齊特體外分析方法的建立13-21
• 1.1 實驗材料13
• 1.1.1 原料與試劑13
• 1.1.2 儀器13
• 1.2 方法和結果13-20
• 1.2.1 含量測定方法13-17
• 1.2.2 釋放度測定方法17-20
• 1.3. 本章小結20-21
• 1.3.1 含量測定方法的確立20
• 1.3.2 釋放度試驗方法的選擇20-21
• 第2章 格列齊特緩釋片的處方前研究21-25
• 2.1 實驗材料21
• 2.1.1 原料與試劑21
• 2.1.2 儀器21
• 2.2 格列齊特的溶解度的測定21-22
• 2.2.1 格列齊特在一些溶劑中的溶解性21-22
• 2.2.2 格列齊特在不同 pH 溶液中的溶解度22
• 2.3 原料藥的穩(wěn)定性初步考察22-24
• 2.3.1 高溫試驗22-23
• 2.3.2 高濕試驗23
• 2.3.3 光照試驗23-24
• 2.4 本章小結24-25
• 2.4.1 緩沖介質(zhì)的選擇24
• 2.4.2 初步穩(wěn)定性考察結果24-25
• 第3章 格列齊特緩釋片的制備25-38
• 3.1 實驗材料26
• 3.1.1 原料與試劑26
• 3.1.2 儀器26
• 3.2 緩釋片的處方與工藝研究26-34
• 3.2.1 緩釋片的制備工藝26-27
• 3.2.2 單因素考察27-34
• 3.3 緩釋片的質(zhì)量考察34-36
• 3.3.1 批內(nèi)釋放均一性試驗34-35
• 3.3.2 批間工藝重現(xiàn)性試驗35-36
• 3.4 討論36-37
• 3.4.1 骨架材料及其用量的選擇36
• 3.4.2 磷酸氫鈣對緩釋片的影響36-37
• 3.4.3 致孔劑的選擇37
• 3.4.4 工藝因素的選擇37
• 3.5 本章小結37-38
• 第4章 緩釋片釋藥機理的探討及初步穩(wěn)定性考察38-45
• 4.1 格列齊特緩釋片釋藥機理的探討38-40
• 4.1.1 實驗方法38-39
• 4.1.2 曲線擬合39-40
• 4.2 格列齊特緩釋片穩(wěn)定性的初步考察40-43
• 4.2.1 影響因素試驗41-43
• 4.3 討論43-44
• 4.4 本章小結44-45
• 第5章 格列齊特緩釋片品質(zhì)再評價45-56
• 5.1 方法學驗證46-50
• 5.1.1 儀器與試藥46-47
• 5.1.2 溶出介質(zhì)的配制47
• 5.1.3 對照品溶液的配制47
• 5.1.4 檢測波長確定47
• 5.1.5 標準曲線的制備47-48
• 5.1.6 穩(wěn)定性試驗48
• 5.1.7 精密度試驗48
• 5.1.8 專屬性試驗48-49
• 5.1.9 回收率試驗49-50
• 5.2 溶出曲線的考察50-55
• 5.2.1 以 pH1.0 鹽酸溶液為溶出介質(zhì)50-51
• 5.2.2 以 pH6.8 緩沖液為溶出介質(zhì)51-52
• 5.2.3 以 pH7.4 磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)52-53
• 5.2.4 以水為溶出介質(zhì)53-55
• 5.3 討論55-56
• 全文結論56-58
• 參考文獻58-62
• 作者簡介及科研成果62-63
• 致謝63

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李玉蘭,黃素娟;格列齊特片含量測定方法的改進[J];廣東藥學院學報;1997年02期

2 董志超,蔣雪濤;羥丙基甲基纖維素的物理性質(zhì)對口服骨架型制劑釋放的影響[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊;1995年02期

3 王尚農(nóng);磺脲類降糖藥[J];遼寧實用糖尿病雜志;2002年01期

4 肖秋生,蔣永培;羥丙甲基纖維素控釋、緩釋骨架片研究進展[J];西北藥學雜志;2000年03期

5 謝沐風;;改進溶出度評價方法，提高固體藥物制劑水平——論如何提高我國口服固體制劑的內(nèi)在品質(zhì)(溶出度研究系列二)[J];中國藥品標準;2006年01期

6 都麗萍;吳斌;梅丹;;藥品質(zhì)量評價模式初探[J];藥品評價;2010年06期

7 徐冬羽,屠錫德;口服親水凝膠骨架片的研究進展[J];藥學進展;2002年01期

8 田維榮,戴飛龍,晏馬成;糖尿病的藥物治療[J];藥學實踐雜志;2002年03期

9 董志超，蔣雪濤;羥丙基甲基纖維素的性質(zhì)對藥物親水性骨架片溶出度的影響[J];藥學學報;1994年12期

10 董志超，蔣雪濤;羥丙基甲基纖維素在凝膠骨架中的含量與水溶性藥物釋放機制的關系[J];藥學學報;1996年01期

本文編號：829896