本文關(guān)鍵詞：格列齊特緩釋片的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)研究

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【摘要】：格列齊特為磺酰脲類降糖藥，是目前臨床上用于治療單用飲食治療不能控制的2型糖尿病的常用藥物，通過刺激胰β細(xì)胞引起胰島素釋放來降血糖，本文以格列齊特作為模型藥物，以羥丙甲纖維素（HPMC）為骨架材料，制備了格列齊特緩釋片。 本文建立了紫外分光光度法測(cè)定格列齊特緩釋片的體外釋放度，建立了高效液相色譜法用于含量測(cè)定的檢測(cè)。該方法準(zhǔn)確靈敏，方便快捷，很好的滿足了本實(shí)驗(yàn)中的各項(xiàng)分析指標(biāo)的要求。 在處方前研究中，考察了格列齊特在不同溶劑中的溶解度，選擇pH7.4的磷酸鹽緩沖液作為釋放介質(zhì)。并對(duì)格列齊特原料藥進(jìn)行了初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果表明格列齊特原料藥在高溫、高濕、光照的條件下，含量和性狀均未存在明顯的差異。 以緩釋片0-12h的體外釋放度為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行考察，分別考察了釋放條件、處方因素和工藝因素對(duì)釋放的影響。在單因素考察基礎(chǔ)上優(yōu)化處方，篩選出最優(yōu)處方，制成了日服一次的緩釋片劑。 在釋放機(jī)理的研究中，通過Peppas模型進(jìn)行曲線擬合，，擬合結(jié)果表明緩釋片的釋藥是藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕共同作用的過程。格列齊特緩釋片的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明，本品在高溫、高濕和光照條件下較穩(wěn)定，含量、釋放度均無顯著性改變。 通過對(duì)實(shí)驗(yàn)室自制片劑的品質(zhì)再評(píng)價(jià)，考察了樣品、原研制劑和市售產(chǎn)品在不同溶出介質(zhì)中的釋放情況，表明樣品和原研具有比較相似的溶出曲線，提高了樣品的體內(nèi)外相關(guān)性。所測(cè)三個(gè)種類樣品中，四個(gè)溶出曲線的溶出均達(dá)到80％以上，且樣品在pH6.8的磷酸鹽緩沖液中的釋放速度最為緩慢，顧建議改變現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中以pH7.4的磷酸鹽緩沖介質(zhì)，換成pH6.8的磷酸鹽緩沖液。
【關(guān)鍵詞】：格列齊特 羥丙甲基纖維素 緩釋片 溶出曲線
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R91
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-10
• 前言10-13
• 第1章 格列齊特體外分析方法的建立13-21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料13
• 1.1.1 原料與試劑13
• 1.1.2 儀器13
• 1.2 方法和結(jié)果13-20
• 1.2.1 含量測(cè)定方法13-17
• 1.2.2 釋放度測(cè)定方法17-20
• 1.3. 本章小結(jié)20-21
• 1.3.1 含量測(cè)定方法的確立20
• 1.3.2 釋放度試驗(yàn)方法的選擇20-21
• 第2章 格列齊特緩釋片的處方前研究21-25
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料21
• 2.1.1 原料與試劑21
• 2.1.2 儀器21
• 2.2 格列齊特的溶解度的測(cè)定21-22
• 2.2.1 格列齊特在一些溶劑中的溶解性21-22
• 2.2.2 格列齊特在不同 pH 溶液中的溶解度22
• 2.3 原料藥的穩(wěn)定性初步考察22-24
• 2.3.1 高溫試驗(yàn)22-23
• 2.3.2 高濕試驗(yàn)23
• 2.3.3 光照試驗(yàn)23-24
• 2.4 本章小結(jié)24-25
• 2.4.1 緩沖介質(zhì)的選擇24
• 2.4.2 初步穩(wěn)定性考察結(jié)果24-25
• 第3章 格列齊特緩釋片的制備25-38
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料26
• 3.1.1 原料與試劑26
• 3.1.2 儀器26
• 3.2 緩釋片的處方與工藝研究26-34
• 3.2.1 緩釋片的制備工藝26-27
• 3.2.2 單因素考察27-34
• 3.3 緩釋片的質(zhì)量考察34-36
• 3.3.1 批內(nèi)釋放均一性試驗(yàn)34-35
• 3.3.2 批間工藝重現(xiàn)性試驗(yàn)35-36
• 3.4 討論36-37
• 3.4.1 骨架材料及其用量的選擇36
• 3.4.2 磷酸氫鈣對(duì)緩釋片的影響36-37
• 3.4.3 致孔劑的選擇37
• 3.4.4 工藝因素的選擇37
• 3.5 本章小結(jié)37-38
• 第4章 緩釋片釋藥機(jī)理的探討及初步穩(wěn)定性考察38-45
• 4.1 格列齊特緩釋片釋藥機(jī)理的探討38-40
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)方法38-39
• 4.1.2 曲線擬合39-40
• 4.2 格列齊特緩釋片穩(wěn)定性的初步考察40-43
• 4.2.1 影響因素試驗(yàn)41-43
• 4.3 討論43-44
• 4.4 本章小結(jié)44-45
• 第5章 格列齊特緩釋片品質(zhì)再評(píng)價(jià)45-56
• 5.1 方法學(xué)驗(yàn)證46-50
• 5.1.1 儀器與試藥46-47
• 5.1.2 溶出介質(zhì)的配制47
• 5.1.3 對(duì)照品溶液的配制47
• 5.1.4 檢測(cè)波長確定47
• 5.1.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備47-48
• 5.1.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)48
• 5.1.7 精密度試驗(yàn)48
• 5.1.8 專屬性試驗(yàn)48-49
• 5.1.9 回收率試驗(yàn)49-50
• 5.2 溶出曲線的考察50-55
• 5.2.1 以 pH1.0 鹽酸溶液為溶出介質(zhì)50-51
• 5.2.2 以 pH6.8 緩沖液為溶出介質(zhì)51-52
• 5.2.3 以 pH7.4 磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)52-53
• 5.2.4 以水為溶出介質(zhì)53-55
• 5.3 討論55-56
• 全文結(jié)論56-58
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 作者簡介及科研成果62-63
• 致謝63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號(hào)：829896