發(fā)布時間：2017-09-07 02:24

  本文關鍵詞：CDK2別構小分子抑制劑的虛擬篩選和體外活性研究

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【摘要】：目的根據(jù)CDK2的晶體結構(PDB ID:3PXF),在已驗證的別構口袋處,擬篩選出CDK2新型別構小分子抑制劑。方法通過計算機輔助藥物設計方法,基于CDK2蛋白晶體別構位點進行虛擬篩選,綜合分析化合物與CDK2的作用模式;構建CDK2體外激酶活性檢測體系,對化合物進行初步的體外生物活性研究。結果虛擬篩選得到打分前1 000名的化合物,最終挑選并購買10個候選化合物。其中,化合物S2和S5表現(xiàn)出較好的抑制效果,在100μmol/L的濃度下對CDK2活性的抑制率分別為57.59%和41.64%。結論綜合利用虛擬篩選、結構分析以及生物活性測試,篩選出具有明顯的CDK2抑制活性的先導化合物S2和S5,為設計開發(fā)新型的CDK2別構小分子抑制劑奠定了基礎。
【作者單位】： 上海交通大學基礎醫(yī)學院;大連醫(yī)科大學藥學院;
【關鍵詞】： CDK 細胞周期 虛擬篩選 別構抑制劑
【分類號】：R91
【正文快照】： 腫瘤是一種細胞周期性疾病。細胞周期的調(diào)控異常會影響細胞的增殖、凋亡,從而誘發(fā)腫瘤的產(chǎn)生。因此,近幾十年來,針對細胞周期的藥物設計成為抗腫瘤藥物的研發(fā)熱點。細胞周期的時相轉變受到細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependnt kinases,CDKs)的調(diào)控[1]。目前發(fā)現(xiàn)CDKs共有13

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 V．Leroux;B．Maigret;;基于結構的虛擬篩選技術能更廣泛應用于現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)?(英文)[J];計算機與應用化學;2007年01期

2 董國霞;姜威;司書毅;易紅;張月琴;;基于結構的肽脫甲�；敢种苿┑奶摂M篩選及活性研究[J];中國抗生素雜志;2012年01期

3 吳萍;孔德信;;HMG-CoA還原酶抑制劑的虛擬篩選模型的建立[J];計算機與應用化學;2009年11期

4 李悅青;黃雅俊;趙偉杰;王希誠;;氮雜，

本文編號：806860