本文關(guān)鍵詞：CDK2別構(gòu)小分子抑制劑的虛擬篩選和體外活性研究

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【摘要】：目的根據(jù)CDK2的晶體結(jié)構(gòu)(PDB ID:3PXF),在已驗(yàn)證的別構(gòu)口袋處,擬篩選出CDK2新型別構(gòu)小分子抑制劑。方法通過計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法,基于CDK2蛋白晶體別構(gòu)位點(diǎn)進(jìn)行虛擬篩選,綜合分析化合物與CDK2的作用模式;構(gòu)建CDK2體外激酶活性檢測(cè)體系,對(duì)化合物進(jìn)行初步的體外生物活性研究。結(jié)果虛擬篩選得到打分前1 000名的化合物,最終挑選并購買10個(gè)候選化合物。其中,化合物S2和S5表現(xiàn)出較好的抑制效果,在100μmol/L的濃度下對(duì)CDK2活性的抑制率分別為57.59%和41.64%。結(jié)論綜合利用虛擬篩選、結(jié)構(gòu)分析以及生物活性測(cè)試,篩選出具有明顯的CDK2抑制活性的先導(dǎo)化合物S2和S5,為設(shè)計(jì)開發(fā)新型的CDK2別構(gòu)小分子抑制劑奠定了基礎(chǔ)。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;大連醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： CDK 細(xì)胞周期 虛擬篩選 別構(gòu)抑制劑
【分類號(hào)】：R91
【正文快照】： 腫瘤是一種細(xì)胞周期性疾病。細(xì)胞周期的調(diào)控異常會(huì)影響細(xì)胞的增殖、凋亡,從而誘發(fā)腫瘤的產(chǎn)生。因此,近幾十年來,針對(duì)細(xì)胞周期的藥物設(shè)計(jì)成為抗腫瘤藥物的研發(fā)熱點(diǎn)。細(xì)胞周期的時(shí)相轉(zhuǎn)變受到細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependnt kinases,CDKs)的調(diào)控[1]。目前發(fā)現(xiàn)CDKs共有13

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 V．Leroux;B．Maigret;;基于結(jié)構(gòu)的虛擬篩選技術(shù)能更廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)?(英文)[J];計(jì)算機(jī)與應(yīng)用化學(xué);2007年01期

2 董國霞;姜威;司書毅;易紅;張?jiān)虑?;基于結(jié)構(gòu)的肽脫甲�；敢种苿┑奶摂M篩選及活性研究[J];中國抗生素雜志;2012年01期

3 吳萍;孔德信;;HMG-CoA還原酶抑制劑的虛擬篩選模型的建立[J];計(jì)算機(jī)與應(yīng)用化學(xué);2009年11期

4 李悅青;黃雅俊;趙偉杰;王希誠;;氮雜，

本文編號(hào)：806860