本文關(guān)鍵詞：抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長的查爾酮類化合物的三維定量構(gòu)效關(guān)系研究

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【摘要】：目的:通過研究抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長的查爾酮類化合物的三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR),為查爾酮類抗腫瘤藥物的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。方法:分析55個查爾酮類化合物的結(jié)構(gòu)和活性(pIC_(50))值,進(jìn)行分子疊合后,采用比較分子力場分析(CoMFA)模型考察化合物的立體場和靜電場,比較分子相似性指數(shù)分析(CoMSIA)模型考察化合物的立體場、靜電場、疏水場、氫鍵供體場和氫鍵受體場,確立最優(yōu)取代基團(tuán)并進(jìn)行預(yù)測。結(jié)果:CoMFA模型顯示立體場、靜電場對化合物活性有影響,CoMSIA模型顯示疏水場、靜電場、立體場對化合物活性影響顯著。分子疊合后,在公共骨架上的R_1、R_2取代基附近引入親水性基團(tuán),R_1、R_4取代基區(qū)域引入具有一定負(fù)電荷的基團(tuán),減少R_2取代基上的位阻并在R_2、R_4引入正電荷基團(tuán),可明顯增加查爾酮類化合物的活性。按此結(jié)果設(shè)計了2種新的化合物,其pIC_(50)分別達(dá)到了5.538、5.589(CoMFA法)和5.552、5.628(CoMSIA法)。結(jié)論:3D-QSAR可準(zhǔn)確分析查爾酮類化合物抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長活性的結(jié)構(gòu)特征,可為新藥的開發(fā)研究提供理論指導(dǎo)。
【作者單位】： 青島市中心醫(yī)院藥學(xué)部;
【關(guān)鍵詞】： 人乳腺癌細(xì)胞MCF- 查爾酮類化合物 三維定量構(gòu)效關(guān)系 比較分子力場分析模型 比較分子相似性指數(shù)分析模型 基團(tuán) 活性
【基金】：青島中醫(yī)藥科研計劃(No.2015-zyy026)
【分類號】：R96
【正文快照】： 查爾酮類化合物是芳香醛酮發(fā)生交叉羥醛縮合的產(chǎn)物,其化學(xué)名為1,3-二苯基丙烯酮,具有抗腫瘤活性,其主要作用機(jī)制為使腫瘤細(xì)胞周期停滯,抑制細(xì)胞增殖;促使腫瘤細(xì)胞凋亡;抑制血管生成;抑制細(xì)胞傳導(dǎo)過程中的酪氨酸蛋白激酶,阻止配體和受體結(jié)合;抗氧化、促進(jìn)抑癌基因表達(dá),從而抑制

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2 徐興華;氨氯地平對人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231體外作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

3 閆保衛(wèi);腫瘤微酸環(huán)境敏感的基因遞送系統(tǒng)的構(gòu)建和初步評價[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號：804298