本文關(guān)鍵詞：阿霉素-五味子乙素pH敏感聚合物膠束的制備與制劑學(xué)性質(zhì)

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【摘要】：目的以p H敏感聚合物聚乙二醇-聚乳酸-聚組氨酸[poly(ethyleneglyco1)-poly(D,L-lactide)-poly(L-histidine),m PEG-PLA-PHis]膠束為載體,聯(lián)合包載抗腫瘤藥物阿霉素與多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑五味子乙素制備聚合物膠束,并對(duì)其制劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行研究。方法采用薄膜分散法制備阿霉素-五味子乙素p H敏感聚合物膠束,以包封率、載藥量和穩(wěn)定性(載藥膠束24 h的包封率和載藥量變化)為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用單因素試驗(yàn)及Box-Behnken效應(yīng)面法篩選最優(yōu)處方;應(yīng)用透射電子顯微鏡觀察載藥膠束的外觀形態(tài),動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定載藥膠束的粒徑及zeta電位;透析法考察載藥膠束在不同p H條件下的釋藥行為。結(jié)果制備的阿霉素-五味子乙素p H敏感聚合物膠束平均粒徑為64.73 nm,zeta電位為-8.7 m V。最優(yōu)處方中阿霉素包封率為95.3%,載藥量為8.7%,五味子乙素包封率為76.1%,載藥量為3.4%,載藥膠束穩(wěn)定性較好。體外釋放結(jié)果表明,所制備的阿霉素-五味子乙素p H敏感聚合物膠束在弱酸性條件下,藥物釋放速率明顯加快。結(jié)論采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化處方與制備工藝,所制備的阿霉素-五味子乙素p H敏感聚合物膠束粒徑分布均勻,包封率和載藥量良好,具有明顯的p H響應(yīng)行為。
【作者單位】： 沈陽(yáng)藥科大學(xué)中藥學(xué)院;煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司;沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 阿霉素 五味子乙素 聚乙二醇-聚乳酸-聚組氨酸 膠束 pH敏感 Box-Behnken效應(yīng)面
【分類號(hào)】：R943
【正文快照】： 化學(xué)療法一直是臨床腫瘤治療的主要手段,但在化療過(guò)程中產(chǎn)生的腫瘤多藥耐藥(multipledrug resistance,MDR)現(xiàn)象嚴(yán)重地影響了藥物的治療效果[1-2]。目前研究認(rèn)為,腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的機(jī)制主要包括細(xì)胞膜蛋白介導(dǎo)的MDR、酶蛋白介導(dǎo)的MDR和細(xì)胞凋亡基因介導(dǎo)的MDR等[3-4]。近年來(lái),

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本文編號(hào)：779555