本文關(guān)鍵詞：基于UPLC-Q-TOF-MS技術(shù)的大鼠腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化間尼索地平對(duì)映體的體外代謝產(chǎn)物研究

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【摘要】：目的:建立腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化研究間尼索地平對(duì)映異構(gòu)體(R,S-MNS)代謝產(chǎn)物的方法,確定代謝物的結(jié)構(gòu)及轉(zhuǎn)化途徑。方法:將R,S-MNS分別與大鼠腸內(nèi)菌于體外厭氧溫孵培養(yǎng)2 h,用正己烷-乙醚(1∶1)萃取,離心后取上清液氮?dú)獯蹈?復(fù)溶后進(jìn)行UPLC-Q-TOF-MS分析。色譜條件:采用Poroshell 120 EC-C_(18)色譜柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm)色譜柱,以0.5%甲酸水-乙腈為流動(dòng)相,梯度洗脫,流速400μL·min~(-1),柱溫40℃;質(zhì)譜條件:電噴霧離子源(ESI源),負(fù)離子模式檢測(cè)。比較樣品和相應(yīng)的菌空白、藥物空白的數(shù)據(jù),檢測(cè)推斷其代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。結(jié)果:在對(duì)映體溫孵液中檢測(cè)到原藥及其1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(3-氨基苯基)-3,5-吡啶二羧酸異丁基甲酯、1,4-二氫-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸異丁基甲酯和1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯3種代謝產(chǎn)物,并推斷MNS的腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化途徑。結(jié)論:MNS在腸道菌從中發(fā)生生物轉(zhuǎn)化而形成代謝產(chǎn)物,對(duì)映體的代謝產(chǎn)物種類相同,代謝途徑主要為還原和氧化反應(yīng)。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥物分析教研室;
【關(guān)鍵詞】： 間尼索地平對(duì)映體 -吡啶二羧酸異丁基甲酯 -吡啶二羧酸二甲酯 二氫吡啶類鈣拮抗劑 體外代謝產(chǎn)物 結(jié)構(gòu)推斷 代謝途徑 腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化 厭氧溫孵 藥物代謝分析 超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜
【基金】：2013年國(guó)家自然科學(xué)基金(81273475)
【分類號(hào)】：R965;O657.63
【正文快照】： 近年來(lái),手性藥物的臨床作用引起了人們的廣泛關(guān)注,單一對(duì)映異構(gòu)體的拆分與開(kāi)發(fā)已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。間尼索地平(m-nisoldipine,MNS)是1,4-二氫吡啶類鈣拮抗劑,存在1對(duì)對(duì)映異構(gòu)體(R,S-MNS),是河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院自行研制的用于治療高血壓的國(guó)家一類新化合物,結(jié)構(gòu)如圖1

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10 李曉娜;間-尼索地平靜注給藥犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

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