本文關(guān)鍵詞：天冬酰胺酶納米微球的藥代動力學(xué)和生物等效性初步研究

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【摘要】：目的研究載天冬酰胺酶(asparaginase,AAS)自組裝透明質(zhì)酸-聚乙二醇(hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-PEG)/羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)納米微球(self-assembly HA-gPEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs)在雄性SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和生物等效性。方法采用自組裝方法制備AHHPs,考察AHHPs的透射電鏡、粒徑、Zeta電位、包封率,分別測定大鼠靜脈注射給予AHHPs和游離AAS后,不同時間點大鼠血漿樣品中AAS的活性。采用DAS 2.1.1軟件計算藥動學(xué)參數(shù),對AHHPs和游離AAS進行生物等效性評價。結(jié)果制得的AHHPs平均粒徑為(367.43±2.72)nm,Zeta電位為(-15.70±1.25)mV,平均包封率為(66.03±3.81)%。AHHPs和游離AAS大鼠靜脈注射給藥后,AHHPs和游離AAS的主要藥動學(xué)參數(shù):藥時曲線下面積AUC(0-48h)分別為(162.06±4.01)U/mL·h和(46.38±1.98)U/mL·h,AUC(0-∞)分別為(203.74±12.91)U/mL·h和(51.44±3.01)U/mL·h,平均駐留時間MRT(0-72h)分別為(4.35±0.06)h和(1.76±0.06)h,MRT(0-∞)分別為(7.53±1.05)h和(2.44±0.29)h,藥峰濃度Cmax分別為(30.37±0.43)U/mL和(26.06±0.88)U/mL,達峰時間Tmax分別為(0.75±0.00)h和(0.08±0.00)h。與游離AAS比較,AHHPs的AUC(0-48h)、AUC(0-∞)、MRT(0-72h)、MRT(0-∞)、Cmax和Tmax分別提高了3.5倍、4.0倍、2.5倍、3.1倍、1.2倍和9.4倍。AUC(0-48h)、AUC(0-∞)和Cmax的90%置信區(qū)間分別為72.6%~74.0%、72.3%~73.7%、94.7%~96.3%。結(jié)論AHHPs延長了AAS在大鼠體內(nèi)的生物半衰期,提高了AAS在大鼠體內(nèi)的生物利用度,且AHHPs與游離AAS不具有生物等效性。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)重慶高校藥物工程研究中心;攀枝花市中心醫(yī)院藥學(xué)部;
【關(guān)鍵詞】： 天冬酰胺酶 納米微球 藥代動力學(xué) 生物等效性
【基金】：國家自然科學(xué)基金(30973645) 重慶市首批高等學(xué)校優(yōu)秀人才資助計劃資助
【分類號】：R965
【正文快照】： 天冬酰胺是體內(nèi)細胞合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸[1]。某些腫瘤細胞(如惡性淋巴瘤細胞和急性白血病細胞等)缺乏天冬酰胺合成酶而不能合成天冬酰胺,須依賴宿主供給[2]。給予天冬酰胺酶(asparaginase,AAS)后,AAS可降解患者體內(nèi)的天冬酰胺來抑制腫瘤細胞中蛋白質(zhì)的正常合成,最終導(dǎo)致腫

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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8 王弘,吳梧桐,顧學(xué)裘;重組L-門冬酰胺酶空前體脂質(zhì)體的研制及其包封率的測定[J];沈陽藥科大學(xué)學(xué)報;1999年04期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 晏子俊;李萬玉;胡雪原;鄧雪;萬勝利;張景R，

本文編號：752086