本文關鍵詞：重組人-鼠嵌合抗CD20單抗IBI301食蟹猴急性毒性研究

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【摘要】：目的:對食蟹猴單次靜脈注射重組人-鼠嵌合抗CD20單克隆抗體IBI301,觀察其產(chǎn)生的急性毒性反應,為評價藥物的安全性及重復給藥毒性研究劑量設計和主要觀察指標提供參考。方法:實驗設溶媒對照組和IBI301給藥組,每組2只動物,雌雄各半。給藥組動物先給予100 mg·kg~(-1)劑量的IBI301,動物能耐受該劑量,2周后對該組動物單次給予160 mg·kg~(-1)的劑量,溶媒對照組動物也在同一時間再次給予溶媒。實驗期間觀察動物的臨床癥狀、注射部位刺激性,測定體重、攝食量、體溫、心電,進行血液學、血液凝固和血清生化檢查、CD20~+/CD40~+細胞測定,二次給藥結(jié)束后2周對所有實驗動物進行解剖和大體病理學檢查,對發(fā)現(xiàn)的異常病變采集組織樣本進行組織病理學檢查。結(jié)果:食蟹猴分別單次靜脈注射100和160 mg·kg-1的IBI301,未引起異常臨床癥狀,未影響食蟹猴攝食量和體重增長,引起外周血B淋巴細胞顯著減少或消失、脾臟中度白髓淋巴細胞減少。IBI301對其他檢測指標均未見明顯影響。結(jié)論:食蟹猴能耐受靜脈注射160mg·kg~(-1)劑量的IBI301,除觀察到與藥效作用相關的改變外,未見其他明顯的毒性作用。本研究同時為重復給藥毒性研究設計提供了重要參考。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價監(jiān)測中心藥物非臨床安全評價研究北京市重點實驗室;信達生物制藥(蘇州)有限公司;
【關鍵詞】： 重組人-鼠嵌合抗CD單克隆抗體 急性毒性研究 食蟹猴
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2015ZX09501007-004)
【分類號】：R965
【正文快照】： 在過去近20年中,隨著生物技術(shù)藥物的迅速發(fā)展,單克隆抗體藥物在惡性腫瘤和自身免疫性疾病的治療中發(fā)揮著日益重要的作用,其中抗CD20的治療性單克隆抗體是最早被應用的,成為單抗藥物的典型代表[1]。第一個抗CD20單克隆抗體藥物利妥昔單抗(Rituximab)于1997年被FDA批準上市,為人

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