發(fā)布時間：2017-08-21 07:25

  本文關(guān)鍵詞：雙修飾眼鏡蛇神經(jīng)毒素脂質(zhì)體的制備及其經(jīng)鼻黏膜給藥后在大鼠腦內(nèi)藥動學(xué)研究

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【摘要】：目的研究雙修飾眼鏡蛇神經(jīng)毒素脂質(zhì)體[(Pep2(Pep1)-αCT-LP)]鼻黏膜給藥后藥物在大鼠腦中的藥動學(xué)行為。方法通過Michael加成反應(yīng)合成二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2,通過核磁共振氫譜(~1H-NMR)和紅外光譜(FTIR)驗證產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。采用薄膜分散-后插入法制備雙修飾眼鏡蛇神經(jīng)毒素脂質(zhì)體,制得的脂質(zhì)體考察形態(tài)、粒徑、Zeta電位;采用超濾離心法測定脂質(zhì)體包封率。應(yīng)用大鼠腦微透析技術(shù)測定鼻黏膜給藥后大鼠腦中樞中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(periaqueductal gray,PAG)部位未修飾、單修飾以及雙修飾眼睛蛇神經(jīng)毒素脂質(zhì)體藥物濃度經(jīng)時變化,用PKSolver軟件處理藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果核磁共振氫譜和紅外光譜證實二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2結(jié)構(gòu)。制備的雙修飾眼鏡蛇神經(jīng)毒素脂質(zhì)體為球形或近球形,大小均一,粒徑較小(115.8±1.86)nm,Zeta電位為(-13.77±0.75)m V,包封率為(32.75±1.12)%。在中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)部位,雙修飾眼鏡蛇神經(jīng)毒素脂質(zhì)體最大藥物濃度(ρ_(max))顯著高于其他各組脂質(zhì)體(P0.05),ρ_(max)、t_(max)、AUC_(0→∞)分別為(244.72±3.15)ng·mL~(-1)、(88.01±4.19)min、(89 199.02±1 922.99)ng·min·mL~(-1)。結(jié)論雙修飾眼鏡蛇神經(jīng)毒素脂質(zhì)體可以顯著提高藥物在中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)部位濃度,該結(jié)果為研究蛋白多肽類藥物經(jīng)鼻黏膜給藥的腦靶向制劑的開發(fā)提供了參考。
【作者單位】： 浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： 眼鏡蛇神經(jīng)毒素 雙修飾脂質(zhì)體 微透析 鼻黏膜給藥
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81503256/H2806) 浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金資助項目(2015ZA046)
【分類號】：R943;R965
【正文快照】： 神經(jīng)毒素(α-cobrotoxin,αCT)是中華眼鏡蛇蛇毒蛋白的重要組分,是由62個氨基酸殘基和維持活性所必需的四個二硫鍵組成的大分子多肽�，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,αCT主要作用于中樞中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(periaqueductal gray,PAG)發(fā)揮強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用[1-2]。目前開發(fā)的αCT制劑如科博肽

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1 朱天新;袁彩君;任晚瓊;;眼鏡蛇神經(jīng)毒素的規(guī)�；苽浼捌滏�(zhèn)痛作用的研究[J];華西藥學(xué)雜志;2007年03期

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1 翟寧;聚乙二醇修飾眼鏡蛇神經(jīng)毒素的研究[D];上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;2006年

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本文編號：711585