本文關(guān)鍵詞：抗腫瘤藥索拉菲尼（sorafenib）對(duì)雞胚的發(fā)育影響研究

  更多相關(guān)文章： 索拉菲尼 雞胚 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 原腸胚 神經(jīng)嵴細(xì)胞 血島

【摘要】：眾所周知,索拉菲尼作為臨床上常用口服抗腫瘤藥,因其可顯著地抑制腫瘤的生長(zhǎng)和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程。索拉菲尼(sorafenib)的藥理作用是由體內(nèi)動(dòng)物模型、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及臨床經(jīng)驗(yàn)獲得的。而目前的腫瘤模型都存在一定的缺陷,所以有必要尋找一種新的腫瘤模型,來(lái)解決目前模型所存在的缺點(diǎn)。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞和胚胎細(xì)胞有許多相似的特點(diǎn),因此我們將用早期的雞胚發(fā)育作為體內(nèi)腫瘤發(fā)生的模型來(lái)探討索拉菲尼的抗腫瘤作用。我們觀察到索拉菲尼會(huì)明顯地延緩原腸期雞胚的生長(zhǎng)發(fā)育。為了探討索拉菲尼引起雞胚發(fā)育遲緩的原因,我們檢測(cè)了細(xì)胞的增殖和凋亡情況,觀察到索拉菲尼抑制了雞胚細(xì)胞的增殖,而促進(jìn)了細(xì)胞的凋亡。另外,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程在胚胎三胚層的形成過(guò)程中也發(fā)揮關(guān)鍵作用,索拉菲尼顯著地干涉了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過(guò)程,導(dǎo)致黏附分子E-cadherin上調(diào)及N-caherin下調(diào)。這表明索拉菲尼抑制了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過(guò)程的正常發(fā)生。此外,細(xì)胞遷移是原腸期胚胎發(fā)育的另一重要過(guò)程,在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,利用已轉(zhuǎn)染GFP的組織移植技術(shù)來(lái)檢測(cè)細(xì)胞的遷移情況,可以觀察到暴露于索拉菲尼環(huán)境中的中胚層的細(xì)胞遷移受到影響。接下來(lái),為了進(jìn)一步補(bǔ)充索拉菲尼對(duì)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和細(xì)胞遷移的影響證據(jù),還檢測(cè)了索拉菲尼對(duì)神經(jīng)嵴細(xì)胞的產(chǎn)生和遷移的影響�？梢钥吹诫u胚頭部神經(jīng)嵴細(xì)胞產(chǎn)生減少,遷移的胚胎細(xì)胞數(shù)減少,但遷移本身并未受到影響。總而言之,索拉菲尼是通過(guò)影響了細(xì)胞的增殖,凋亡,遷移和EMT過(guò)程而影響了原腸期雞胚的發(fā)育。在這一系列過(guò)程中,可能涉及的信號(hào)通路是MAPK信號(hào)通路。而且索拉菲尼對(duì)雞胚的血島發(fā)生有抑制作用。
【關(guān)鍵詞】：索拉菲尼 雞胚 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 原腸胚 神經(jīng)嵴細(xì)胞 血島
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 1 前言8-10
• 2 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法10-32
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10
• 2.2 主要試劑和儀器10-12
• 2.3 主要試劑配制12-19
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法19-30
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析30
• 2.6 研究路線30-32
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-43
• 3.1 索拉菲尼延緩雞胚發(fā)育32-33
• 3.2 索拉菲尼影響原腸期雞胚的細(xì)胞凋亡與增殖33-35
• 3.3 索拉菲尼抑制原腸期雞胚的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程（EMT）35-37
• 3.4 索拉菲尼抑制雞胚的中胚層細(xì)胞的遷移37-38
• 3.5 索拉菲尼抑制早期雞胚的神經(jīng)嵴細(xì)胞的產(chǎn)生與遷移38-40
• 3.6 索拉菲尼對(duì)離體神經(jīng)嵴細(xì)胞的增殖和遷移的影響40-41
• 3.7 索拉菲尼延緩雞胚發(fā)育可能是通過(guò)MAPK信號(hào)通路41
• 3.8 索拉菲尼對(duì)血島生成的影響41-43
• 討論43-45
• 總結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 英文縮略詞表索引50-51
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文清單51-52
• 致謝52

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