本文關(guān)鍵詞：冰片和槲皮素對(duì)厄洛替尼透過小鼠血腦屏障的影響

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【摘要】：目的探討冰片和槲皮素對(duì)厄洛替尼穿透小鼠血腦屏障的影響。方法1、建立超高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)法同時(shí)測定小鼠血漿和腦組織中厄洛替尼及其主要活性代謝物OSI-420濃度。2、小鼠按給藥劑量隨機(jī)分組,分別為:厄洛替尼50 mg·kg-1、厄洛替尼50mg·kg-1+冰片125 mg·kg-1、厄洛替尼50 mg·kg-1+冰片250 mg·kg-1、厄洛替尼50 mg·kg-1+槲皮素25 mg·kg-1、厄洛替尼50 mg·kg-1+槲皮素50 mg·kg-1。灌胃給藥后采集小鼠血漿和腦組織,UPLC-MS法測定血漿和腦組織中厄洛替尼和OSI-420濃度,應(yīng)用DAS 3.23藥動(dòng)學(xué)軟件,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。以各組厄洛替尼和OSI-420的AUC腦/AUC血為指標(biāo),探討冰片和槲皮素對(duì)厄洛替尼透過小鼠血腦屏障的影響。結(jié)果1、UPLC-MS法測定小鼠血漿和腦組織中厄洛替尼和OSI-420濃度,二者標(biāo)準(zhǔn)曲線線性關(guān)系良好。方法回收率90%~110%;日內(nèi)和日間精密度(RSD)6.5%;最低檢測限為:厄洛替尼0.20 ng·m L-1,OSI-420 0.25 ng·m L-1。2、厄洛替尼和OSI-420均能透過小鼠血腦屏障到達(dá)腦組織,透過率分別為9.4%和7.5%。合用低劑量冰片后,厄洛替尼和OSI-420的透過率分別提高了1.8倍與1.7倍,合用高劑量冰片后,二者的透過率分別提高了2.5倍與2.2倍;合用冰片后,小鼠血漿和腦組織中厄洛替尼的Cmax顯著下降,AUC顯著減少,而小鼠腦組織中OSI-420的Cmax顯著上升,AUC顯著增加。3、合用高劑量槲皮素后,厄洛替尼和OSI-420血腦屏障透過率分別提高到了13.6%與10.0%;合用槲皮素后,小鼠血漿與腦組織中厄洛替尼的Cmax顯著上升,AUC顯著增加,而OSI-420的Cmax顯著下降,AUC顯著減少。結(jié)論1、UPLC-MS法測定小鼠血漿和腦組織中厄洛替尼及其主要活性代謝物OSI-420濃度簡便易行,靈敏度高、準(zhǔn)確性好,適用于藥代動(dòng)力學(xué)研究。2、冰片可提高厄洛替尼及其活性代謝物OSI-420的小鼠血腦屏障透過率,但同時(shí)可使其血漿和腦組織中的Cmax顯著下降,AUC顯著減少,故不宜與厄洛替尼聯(lián)合應(yīng)用治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移。3、槲皮素可提高厄洛替尼在小鼠腦組織內(nèi)的濃度,高劑量槲皮素可提高厄洛替尼及其活性代謝物OSI-420的血腦屏障透過率。槲皮素有望提高厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果。
【關(guān)鍵詞】：厄洛替尼 OSI-420 冰片 槲皮素 血腦屏障
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 英文縮略字表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 1 UPLC-MS法測定小鼠血漿和腦組織中的厄洛替尼及活性代謝物濃度13-22
• 1.1 材料13-14
• 1.2 方法14-17
• 1.3 結(jié)果17-21
• 1.4 討論21
• 1.5 小結(jié)21-22
• 2 冰片對(duì)厄洛替尼血腦屏障透過率的影響22-28
• 2.1 材料22
• 2.2 方法22-23
• 2.3 結(jié)果23-26
• 2.4 討論26-27
• 2.5 小結(jié)27-28
• 3 槲皮素對(duì)厄洛替尼血腦屏障透過率的影響28-34
• 3.1 材料28-29
• 3.2 方法29
• 3.3 結(jié)果29-32
• 3.4 討論32-33
• 3.5 小結(jié)33-34
• 4 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-41
• 綜述 厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究進(jìn)展41-49
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 致謝49

【相似文獻(xiàn)】

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6 李華榮;孫W毞，

本文編號(hào)：667239