本文關(guān)鍵詞：帕洛諾司瓊透皮貼劑的處方及工藝研究

  更多相關(guān)文章： 帕洛諾司瓊 經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 丙烯酸酯壓敏膠 促滲劑

【摘要】：帕洛諾司瓊是一種高效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑,用于防治化療引起的惡心和嘔吐。與之前的5-HT3受體拮抗劑相比,帕洛諾司瓊對5-HT3受體具有更高的親和力、更高的效能和更長的半衰期(約40 h)且安全性更好。目前臨床上帕洛諾司瓊主要為注射劑和膠囊劑,但口服膠囊劑會(huì)產(chǎn)生胃腸道副作用且具有肝臟首過效應(yīng),注射劑不利于患者順應(yīng)性。因此,采用一種新型的給藥途徑以減小藥物胃腸道副作用、提高患者順應(yīng)性十分必要。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(Transdermal Drug Delivery System, TDDS)能夠長期穩(wěn)定的持續(xù)給藥,維持平穩(wěn)的血藥濃度,從而減少給藥頻率,避免首過效應(yīng),減小毒副作用,提高患者順應(yīng)性。目前國內(nèi)外對于帕洛諾司瓊透皮給藥還鮮有報(bào)道,本研究的目的是制備帕洛諾司瓊透皮貼劑并確定其處方與工藝。本文通過藥物與壓敏膠的相容性研究以及貼劑的經(jīng)皮滲透和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行載藥壓敏膠基質(zhì)的篩選。通過體外透皮實(shí)驗(yàn)考察了促滲劑種類及其濃度對帕洛諾司瓊經(jīng)皮滲透的影響,篩選出了合適的促滲劑及其添加濃度。并通過穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)篩選出了合適的抗氧劑。確定處方后對貼劑工藝進(jìn)行了研究,優(yōu)化出了帕洛諾司瓊貼劑的制備及包裝工藝。最后以帕洛諾司瓊注射劑作為對照,對帕洛諾司瓊貼劑大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征進(jìn)行了初步研究。結(jié)果表明,帕洛諾司瓊在B、C和E這三種壓敏膠中的載藥量均大于10%。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物在B和E兩種壓敏膠中較穩(wěn)定。在經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)中,D和E兩種壓敏膠作為基質(zhì)藥物滲透速率較大,24 h時(shí)透過率大于90%。所以優(yōu)選E作為帕洛諾司瓊貼劑的載藥基質(zhì)。促滲劑篩選結(jié)果顯示II號的促滲作用最強(qiáng),穩(wěn)態(tài)透皮速率提高了2.16倍。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),II號促滲劑的促滲作用是具有濃度依賴性的,當(dāng)濃度為10 wt%時(shí),促滲作用最明顯,24 h累積透過量增加了2.30倍,所以選擇加入10 wt%的Ⅱ號作為帕洛諾司瓊透皮貼劑的促滲劑。穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn),貼劑中加入抗氧劑只能減緩有關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生。而貼劑工藝研究中發(fā)現(xiàn)混藥工藝中是否充氮隔絕氧氣是貼劑中是否產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)的主要因素。并確定了混藥溫度24℃,攪拌時(shí)間240 min,涂布厚度350 μm,60～80℃程序升溫干燥20 min以及充氮包裝為帕洛諾司瓊透皮貼劑的最終工藝。大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究顯示,帕洛諾司瓊貼劑組的MRTo-t較注射組明顯延長,可較長時(shí)間維持相對穩(wěn)定的血藥濃度,避免靜脈注射所帶來的初期較高的血藥濃度。
【關(guān)鍵詞】：帕洛諾司瓊 經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 丙烯酸酯壓敏膠 促滲劑
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 1 文獻(xiàn)綜述10-29
• 1.1 緒論10-15
• 1.1.1 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)10-11
• 1.1.2 影響藥物經(jīng)皮透過的因素11-13
• 1.1.3 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的現(xiàn)狀13-15
• 1.2 化療引起的惡心和嘔吐15-25
• 1.2.1 CINV的機(jī)理及類型15-17
• 1.2.2 止吐藥物的分類17-20
• 1.2.3 CINV的臨床管理20-22
• 1.2.4 CINV的治療現(xiàn)狀22-23
• 1.2.5 止吐藥物的研究進(jìn)展23-25
• 1.3 帕洛諾司瓊25-26
• 1.4 立題依據(jù)26-27
• 1.5 本論文主要研究內(nèi)容27-29
• 1.5.1 帕洛諾司瓊體外經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)及皮膚結(jié)合性研究27-28
• 1.5.2 帕洛諾司瓊透皮貼劑載藥基質(zhì)的篩選28
• 1.5.3 帕洛諾司瓊透皮貼劑的處方優(yōu)化28
• 1.5.4 帕洛諾司瓊透皮貼劑工藝的研究28
• 1.5.5 帕洛諾司瓊藥代動(dòng)力學(xué)研究28-29
• 2 帕洛諾司瓊透皮貼劑的處方前研究29-45
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器29-30
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物29
• 2.1.2 藥品與試劑29
• 2.1.3 儀器29-30
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法30-35
• 2.2.1 帕洛諾司瓊的制備30
• 2.2.2 帕洛諾司瓊分析方法的建立30-31
• 2.2.3 溶解度的測定31
• 2.2.4 分配系數(shù)的測定31
• 2.2.5 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)31-33
• 2.2.6 帕洛諾司瓊皮膚結(jié)合實(shí)驗(yàn)33-35
• 2.2.7 帕洛諾司瓊破壞性實(shí)驗(yàn)35
• 2.3 結(jié)果與討論35-45
• 2.3.1 帕洛諾司瓊的制備35
• 2.3.2 HPLC分析方法的驗(yàn)證35-38
• 2.3.3 帕洛諾司瓊的溶解度38
• 2.3.4 帕洛諾司瓊的分配系數(shù)38
• 2.3.5 體外經(jīng)皮動(dòng)力學(xué)38-40
• 2.3.6 帕洛諾司瓊皮膚結(jié)合性考察40-42
• 2.3.7 帕洛諾司瓊的破壞性實(shí)驗(yàn)42-45
• 3 帕洛諾司瓊透皮貼劑的處方研究45-57
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器45-46
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物45
• 3.1.2 藥品與試劑45
• 3.1.3 儀器45-46
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法46-48
• 3.2.1 帕洛諾司瓊骨架型貼劑的制備46
• 3.2.2 貼劑中帕洛諾司瓊結(jié)晶觀察46-47
• 3.2.3 帕洛諾司瓊貼劑影響因素實(shí)驗(yàn)47
• 3.2.4 帕洛諾司瓊貼劑體外透皮實(shí)驗(yàn)47-48
• 3.2.5 貼劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測48
• 3.3 結(jié)果與討論48-57
• 3.3.1 壓敏膠基質(zhì)的篩選48-52
• 3.3.2 促滲劑的篩選52-55
• 3.3.3 抗氧劑的篩選55-57
• 4 帕洛諾司瓊透皮貼劑的工藝研究57-63
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器57
• 4.1.1 藥品與試劑57
• 4.1.2 儀器57
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法57-58
• 4.2.1 帕洛諾司瓊骨架型貼劑的制備57-58
• 4.2.2 帕洛諾司瓊貼劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)58
• 4.2.3 帕洛諾司瓊貼劑工藝的篩選58
• 4.3 結(jié)果與討論58-63
• 4.3.1 混藥工藝的篩選58-59
• 4.3.2 涂布工藝的篩選59-60
• 4.3.3 干燥工藝的篩選60-62
• 4.3.4 包裝工藝的篩選62-63
• 5 帕洛諾司瓊透皮貼劑藥代動(dòng)力學(xué)研究63-70
• 5.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器63-64
• 5.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物63
• 5.1.2 藥品與試劑63
• 5.1.3 儀器63-64
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法64-66
• 5.2.1 帕洛諾司瓊骨架型貼劑的制備64
• 5.2.2 大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)64
• 5.2.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制64
• 5.2.4 樣品處理方法64-65
• 5.2.5 分析方法的建立65
• 5.2.6 方法學(xué)驗(yàn)證65-66
• 5.2.7 數(shù)據(jù)處理66
• 5.3 結(jié)果與討論66-70
• 5.3.1 LC-HRMS分析方法的驗(yàn)證66-67
• 5.3.2 大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究67-70
• 結(jié)論70-72
• 參考文獻(xiàn)72-76
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況76-77
• 致謝77-78

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 魯亞楠;施海斌;孫寧云;;淺談中國藥用輔料管理現(xiàn)狀及美國DMF藥用輔料備案管理[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2016年03期

2 朱仲玲;佟仲生;司端運(yùn);董偉林;閻昭;;鹽酸帕洛諾司瓊注射液在健康受試者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國腫瘤臨床;2013年20期

3 史香齡;邵方嫻;宋敏;杭太俊;楊林;文愛東;張喜全;戴峻;王艷霞;李琨;;鹽酸帕洛諾司瓊膠囊的人體藥動(dòng)學(xué)及絕對生物利用度[J];中國新藥雜志;2013年06期

4 鄭國鋼;;HPLC法測定鹽酸帕洛諾司瓊的含量及有關(guān)物質(zhì)[J];藥物分析雜志;2010年07期

5 沈曉霞;劉小東;歐陽強(qiáng);;反相離子對HPLC法測定鹽酸帕洛諾司瓊注射液含量及有關(guān)物質(zhì)[J];藥物分析雜志;2008年01期

6 陳艷;丁莉坤;孟玲燕;丁黎;楊林;文愛東;;鹽酸帕洛諾司瓊注射液人體藥動(dòng)學(xué)研究[J];中國新藥雜志;2007年10期

，

本文編號：634180