本文關(guān)鍵詞：頭孢地尼在健康人體中生理藥動(dòng)學(xué)模型的建立與應(yīng)用

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【摘要】：目的:建立頭孢地尼在健康人體內(nèi)的生理藥動(dòng)學(xué)(PBPK)模型,預(yù)測(cè)其口服后在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程。方法:以"頭孢地尼""cefdinir""log P""p Ka"等為關(guān)鍵詞,檢索中國(guó)知網(wǎng)、Science Direct和Pub Med等數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)于頭孢地尼理化常數(shù)的相關(guān)文獻(xiàn),遵照美國(guó)食品與藥物管理局的相關(guān)指導(dǎo)原則和前期臨床試驗(yàn)方案,采用Gastro PlusTM8.6軟件建立頭孢地尼口服給藥的PBPK模型,并通過(guò)倍數(shù)誤差來(lái)評(píng)價(jià)模型的有效性;運(yùn)用該P(yáng)BPK模型模擬頭孢地尼在胃腸道吸收情況;以頭孢地尼參比制劑(顆粒劑和膠囊劑)釋放速率t85%=15 min(即累積溶出85%的時(shí)間為15 min)時(shí)的c_(max)和AUC_(0-∞)為參比,通過(guò)單次和群體(n=500)模擬試驗(yàn),評(píng)價(jià)受試制劑與參比制劑的生物等效性。結(jié)果:PBPK模型預(yù)測(cè)頭孢地尼的藥-時(shí)曲線與實(shí)測(cè)值擬合良好,R~2≥0.95;藥動(dòng)學(xué)參數(shù)c_(max)、t_(max)、AUC_(0-∞)與實(shí)測(cè)值接近,倍數(shù)誤差2�？诜o藥后,頭孢地尼主要在腸道吸收(45.6%),主要吸收部位為空腸1段(14.8%);其吸收量明顯低于吸收部位的釋放量,4 h左右達(dá)到最大吸收分?jǐn)?shù)(約40%)。單次模擬試驗(yàn)結(jié)果顯示,受試制劑與參比制劑的c_(max)和AUC_(0-∞)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);群體模擬試驗(yàn)結(jié)果顯示,受試顆粒和受試膠囊的相對(duì)生物利用度分別為99.01%~102.99%、97.60%~105.90%,其cmax和AUC_(0-∞)的90%置信區(qū)間均在參比制劑相應(yīng)參數(shù)的80%~125%之內(nèi)。結(jié)論:該P(yáng)BPK模型準(zhǔn)確可靠,可為頭孢地尼制劑的藥動(dòng)學(xué)研究和生物等效性評(píng)價(jià)提供參考。受試制劑與參比制劑生物等效。
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： 生理藥動(dòng)學(xué)模型 頭孢地尼 藥動(dòng)學(xué) 胃腸吸收 生物等效性
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81473287)
【分類(lèi)號(hào)】：R969
【正文快照】： 頭孢地尼抗菌譜廣、不良反應(yīng)少,在臨床上應(yīng)用廣泛[1]。國(guó)內(nèi)已有多家制藥公司對(duì)其進(jìn)行仿制,劑型主要包括顆粒劑、膠囊劑等,質(zhì)量不一。目前,已有關(guān)于其制劑質(zhì)量控制的文獻(xiàn)報(bào)道,但僅通過(guò)體外溶出試驗(yàn)評(píng)價(jià)其質(zhì)量[2]。然而,由于頭孢地尼在生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)(BCS)中屬Ⅳ類(lèi)藥物,具有

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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本文編號(hào)：623558