本文關(guān)鍵詞：鹽酸舍曲林合成及異構(gòu)體分析方法的研究

  更多相關(guān)文章： 抗抑郁藥物 鹽酸舍曲林 合成工藝 異構(gòu)體 質(zhì)量控制

【摘要】：抑郁癥是一種常見的情緒障礙綜合征,通常表現(xiàn)為長時間情緒低落或悲痛欲絕,對日常生活喪失興趣,精神萎靡不振,食欲減退。具有高患病、高復(fù)發(fā)、高致殘、高醫(yī)療成本的特點,對社會造成嚴重的負面影響。鹽酸舍曲林為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,已廣泛用于治療抑郁癥及強迫性精神障礙,能幫助提高機體的能力,有效地減輕病人的抑郁癥狀。因此研究開發(fā)鹽酸舍曲林的合成工藝及檢測方法具有重要的理論研究價值和現(xiàn)實意義。本論文主要研究內(nèi)容包括:1.研究了鹽酸舍曲林的合成方法:以α-萘酚為起始原料,在三氯化鋁催化下,與1,2-二氯苯反應(yīng),得到酮后與甲胺縮合,再經(jīng)硼氫化鈉還原得消旋舍曲林,最后經(jīng)過化學(xué)拆分,得到光學(xué)純的鹽酸舍曲林,總收率為32%,產(chǎn)物純度99%,ee值99%�？疾炝瞬煌噭⒋呋w系、反應(yīng)時間及投料比對舍曲林產(chǎn)率的影響。改進后的工藝減少了昂貴原料和有毒試劑的使用,操作更為簡便,更適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。2.研究了鹽酸舍曲林(1S,4S)、異構(gòu)體(1R,4R)、異構(gòu)體(1S,4R)和異構(gòu)體(1R,4S)的分離分析方法。以直鏈淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(簡稱AD-H)為固定相,正己烷-乙醇-二乙胺(80:20:0.2)為流動相,檢測波長為223 nm,流速為0.6 mL/min,柱溫為25℃,采用高效液相色譜法對鹽酸舍曲林與其3個雜質(zhì)異構(gòu)體進行分離,并對他們進行了定量測定方法學(xué)研究。研究的測定方法能控制三個異構(gòu)體的分離,較歐洲及美國藥典方法更為簡便、科學(xué)、準確。本研究工作通過對鹽酸舍曲林的合成工藝和質(zhì)量控制研究,為該產(chǎn)品的進一步產(chǎn)業(yè)化奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：抗抑郁藥物 鹽酸舍曲林 合成工藝 異構(gòu)體 質(zhì)量控制
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRCAT6-9
• 第一章 抗抑郁藥物的簡介及鹽酸舍曲林的合成研究進展9-23
• 1.1 抗抑郁藥物的分類及發(fā)展概況9-11
• 1.1.1 抑郁癥的概況9
• 1.1.2 抗抑郁藥物的分類與特點9-10
• 1.1.3 抗抑郁藥物新靶點的發(fā)展10-11
• 1.2 鹽酸舍曲林的臨床及合成研究進展11-19
• 1.2.1 鹽酸舍曲林的簡介11-12
• 1.2.2 鹽酸舍曲林的藥理、藥代動力學(xué)12
• 1.2.3 鹽酸舍曲林的合成研究進展12-19
• 1.3 選題背景19
• 1.4 論文內(nèi)容19-20
• 參考文獻20-23
• 第二章 鹽酸舍曲林的合成工藝研究23-38
• 2.1 前言23
• 2.2 鹽酸舍曲林的合成路線優(yōu)化23-37
• 2.2.1 實驗部分23-25
• 2.2.2 結(jié)果分析與討論25-29
• 2.2.3 鹽酸舍曲林的結(jié)構(gòu)與表征29-37
• 參考文獻37-38
• 第三章 鹽酸舍曲林異構(gòu)體的分析方法研究38-48
• 3.1 前言38
• 3.2 儀器與試劑38-39
• 3.2.1 儀器38
• 3.2.2 試劑38-39
• 3.3 方法與結(jié)果39-47
• 3.3.1 對照品溶液的制備39
• 3.3.2 供試品溶液的制備39-40
• 3.3.3 色譜條件40
• 3.3.4 本法測定鹽酸舍曲林與異構(gòu)體的方法學(xué)研究40-46
• 3.3.5 本法、歐洲及美國藥典中鹽酸舍曲林異構(gòu)體測定方法分離效果對比46-47
• 3.3.6 結(jié)論47
• 參考文獻47-48
• 全文總結(jié)與展望48-49
• 附錄49-97
• 致謝97

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 符永紅;莫文紋;盧芳梅;林白云;;鹽酸舍曲林片生產(chǎn)工藝的優(yōu)化[J];海南醫(yī)學(xué);2010年20期

2 孫樂盈,虞心紅,張昊,王建兵,吳達俊;鹽酸舍曲林的合成路線圖解[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年09期

3 王濤;劉繼紅;陳小文;楊俊;陳俊;王少剛;楊為民;葉章群;;鹽酸舍曲林治療早泄的臨床研究[J];臨床泌尿外科雜志;2007年11期

4 賀占舉;金杰;張凱;;鹽酸舍曲林治療原發(fā)性早泄的臨床研究[J];中國男科學(xué)雜志;2008年09期

5 樓永軍;;高效液相色譜法測定鹽酸舍曲林異構(gòu)體[J];醫(yī)藥導(dǎo)報;2010年05期

6 陸連生;陳娜;史萬英;李彥涵;馬艷芬;楊愛從;;鹽酸舍曲林對老年糖尿病焦慮抑郁患者的臨床觀察[J];河北醫(yī)藥;2011年24期

7 陳德英,陳玉英,戴榮繼,胡育筑;毛細管區(qū)帶電泳法拆分鹽酸舍曲林對映體[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報;2005年05期

8 王勝強;侯偉利;徐海偉;劉宏民;;鹽酸舍曲林的合成[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2008年04期

9 尹秀琴;;理腸湯合鹽酸舍曲林治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察[J];中華中醫(yī)藥雜志;2009年09期

10 何寶庫;劉勇健;;抗抑郁藥物鹽酸舍曲林的合成[J];西北藥學(xué)雜志;2010年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 路藝;楊東;;伊木薩克片聯(lián)合鹽酸舍曲林治療原發(fā)性早泄的臨床研究[A];2011·中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會論文集[C];2011年

2 路藝;楊東;;伊木薩克片聯(lián)合鹽酸舍曲林治療原發(fā)性早泄的臨床研究[A];第七次全國中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)術(shù)會議及全國中西醫(yī)結(jié)合男科提高班論文匯編及講義[C];2011年

3 楊亞璋;于明波;何學(xué)酉;;鹽酸舍曲林治療早泄的臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國男科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

4 宋濤;王春楊;吳意光;何學(xué)酉;張旭;;西地那非、鹽酸舍曲林合用與鹽酸舍曲林單用治療早泄的療效觀察[A];第七次全國中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)術(shù)會議及全國中西醫(yī)結(jié)合男科提高班論文匯編及講義[C];2011年

5 蔣慶峰;宋麗明;蔡振華;劉瑾;陳欣;;鹽酸舍曲林與其異構(gòu)體的毛細管電泳分離方法研究[A];'2006天津市第十七屆色譜學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 韓詠霞;預(yù)防抑郁癥首選鹽酸舍曲林[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 許玉麗;鹽酸舍曲林合成及異構(gòu)體分析方法的研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2015年

2 楊敏;抗抑郁藥鹽酸舍曲林合成工藝研究與改進[D];中南大學(xué);2003年

3 何寶庫;抗抑郁藥鹽酸舍曲林的合成工藝研究[D];蘇州科技學(xué)院;2010年

，

本文編號：612790