本文關(guān)鍵詞：西羅莫司經(jīng)利阿諾定受體2途徑誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣超載

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【摘要】：目的觀察西羅莫司造成血管內(nèi)皮鈣超載引起細(xì)胞損傷并探討其相關(guān)機(jī)制。方法在西羅莫司處理和利阿諾定穩(wěn)定利阿諾定受體通道的情況下,采用MTT法檢測人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)細(xì)胞存活率,HE染色觀察細(xì)胞形態(tài),一氧化氮(NO)檢測試劑盒測定培養(yǎng)液NO含量,Ca2+敏感的熒光染料Fluo-3 AM標(biāo)記胞質(zhì)Ca2+,分別采用流式細(xì)胞儀分析和激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平,JC-1熒光探針檢測線粒體膜電位,Annexin VFITC/PI染色法檢測細(xì)胞凋亡率。結(jié)果西羅莫司能降低細(xì)胞存活率(P0.01)。西羅莫司500 nmol/L刺激24 h后,HE染色發(fā)現(xiàn)細(xì)胞腫脹,核固縮、核碎裂及胞漿空泡;NO含量降低,細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量增高,線粒體膜電位降低,細(xì)胞凋亡率增加(P均0.01)。與西羅莫司500 nmol/L組相比,利阿諾定50μmol/L干預(yù)組細(xì)胞存活率明顯增加(P0.01),細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量降低(P0.05),細(xì)胞培養(yǎng)液NO含量由28.33±4.18μmol/L增至47.03±3.87μmol/L(P0.01),線粒體膜電位水平由0.24±0.03增至0.45±0.04(P0.01),細(xì)胞凋亡率由43.3%±2.0%降至30.7%±0.9%(P0.01)。結(jié)論西羅莫司可能通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)利阿諾定受體途徑增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平,造成鈣超載和線粒體損害,繼而引起細(xì)胞凋亡。
【作者單位】： 天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所病理室;
【關(guān)鍵詞】： 西羅莫司 利阿諾定受體 血管內(nèi)皮細(xì)胞 鈣超載
【基金】：天津市衛(wèi)生局科技基金項目(2013KY37)
【分類號】：R96
【正文快照】： 血管內(nèi)皮的完整性和功能健全是防止血小板聚集和血栓形成的關(guān)鍵,多種病理因素會損害內(nèi)皮,引起其功能障礙,如動脈粥樣硬化[1]以及冠狀動脈內(nèi)介入術(shù)等。西羅莫司是一種哺乳動物雷帕霉素靶點(diǎn)(m TOR)抑制劑,作為藥物洗脫支架常用的載藥成分,用以冠狀動脈介入術(shù)后再狹窄的預(yù)防。西

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7 鄭從q，

本文編號：577622