本文關(guān)鍵詞：骨痛安膠囊的研制及質(zhì)量控制

  更多相關(guān)文章： 醋氯芬酸 猴頭菇多糖 多糖 顆粒劑 膠囊劑

【摘要】：目的:醋氯芬酸為非甾體抗炎藥,是環(huán)氧合酶-2傾向性抑制劑,在臨床上主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生胃潰瘍;而猴頭菇多糖有保護(hù)胃腸道黏膜、保護(hù)心血管以及調(diào)節(jié)免疫力等作用。故為減輕醋氯芬酸的胃腸道不良反應(yīng),本實(shí)驗(yàn)將猴頭菇多糖和醋氯芬酸混合制備成制劑。醋氯芬酸半衰期短,達(dá)峰時間短等藥代學(xué)特點(diǎn),本研究利用其半衰期短,血藥濃度不穩(wěn)定等特點(diǎn)將其制備成緩釋制劑。方法:1處方前研究:對醋氯芬酸、猴頭菇多糖的粉體學(xué)性質(zhì)以及猴頭菇多糖的溶解度等進(jìn)行考察。2骨痛安膠囊的制備:將醋氯芬酸、猴頭菇多糖、微晶纖維素混合均勻,向其中緩慢滴入乙基纖維素(EC)的乙醇溶液,制備出顆粒。粉碎,研磨后加入上述EC的乙醇溶液制粒,裝殼,即得骨痛安膠囊。另外以骨痛安膠囊顆粒的成型率和膠囊劑的溶出度為綜合評價指標(biāo),確定骨痛安膠囊的最佳處方。3骨痛安膠囊的質(zhì)量控制:以粒徑分布、休止角、潤濕角為評價指標(biāo),對骨痛安膠囊顆粒進(jìn)行質(zhì)量評價;以測定醋氯芬酸的含量為指標(biāo),建立骨痛安膠囊體外溶出度的測定;以蒽酮硫酸法測骨痛安膠囊中主藥成分,且對該法進(jìn)行方法學(xué)考察;以膠囊外觀、含量測定為指標(biāo),對骨痛安膠囊的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。結(jié)果:1本實(shí)驗(yàn)對醋氯芬酸以及猴頭菇多糖的粉體學(xué)性質(zhì)、猴頭菇多糖的溶解度等指標(biāo)進(jìn)行考察,結(jié)果表明,醋氯芬酸流動性差、在酸性介質(zhì)中溶解性差;猴頭菇多糖在水中潤濕性好,為中性多糖,在中性或堿性介質(zhì)中溶解度相差不大。2本研究以制軟材難易程度、顆粒成型難易程度等為單因素評價指標(biāo),以膠囊的溶出度和顆粒成型率為綜合評價指標(biāo),對處方進(jìn)行篩查,結(jié)果表明,骨痛安膠囊的最優(yōu)處方為:醋氯芬酸:猴頭菇多糖=1:1,阻滯劑中EC的濃度為4%,乙醇濃度為80%,阻滯劑用量為3.8ml。3以骨痛安膠囊顆粒的產(chǎn)率、休止角、堆密度為評價指標(biāo),對顆粒進(jìn)行質(zhì)量評價,結(jié)果為:該顆粒過20-60目篩的平均產(chǎn)率為85.96%,平均休止角為23.93°,堆密度為0.2670g/cm~3,表明該顆粒產(chǎn)率較高、流動性好、每粒顆粒的裝量為200mg。4本實(shí)驗(yàn)用紫外分光光度法對骨痛安膠囊的體外溶出進(jìn)行測定,確定在276nm處醋氯芬酸有最大吸收,且膠囊殼以及輔料對其吸收沒有干擾;經(jīng)過方法學(xué)考察表明,該方法醋氯芬酸的吸光度A值與其濃度在10.05~40.20μg·ml-1內(nèi),呈現(xiàn)較好的線性關(guān)系,其線性回歸方程為A=0.02449C-0.0364,γ=0.99914。對中、低、高濃度的醋氯芬酸的平均回收率值為99.87%,RSD值為1.17%;待測溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定性良好;精密度的RSD值為0.66%,因此,該法可以用于測定骨痛安膠囊的體外溶出度。5本實(shí)驗(yàn)建立了以D-葡萄糖為對照品,用蒽酮硫酸法來測骨痛安膠囊中多糖的含量,確定蒽酮硫酸法的測量條件:蒽酮用量為2.0g/l,硫酸濃度為95%,蒽酮硫酸加入量為4ml,煮沸時間為8min,水浴溫度為100℃;確定測量波長為583.60nm,輔料無干擾;葡萄糖對照品的吸光度A值與其濃度C值在20.10~90.45μg·ml-1內(nèi),呈現(xiàn)較好的線性關(guān)系,回歸方程為A=0.00582 C+0.02697,γ=0.99953;猴頭菇多糖和葡萄糖的顯色反應(yīng)溶液在1h內(nèi)是穩(wěn)定的;精密度實(shí)驗(yàn)的RSD值為0.684%,重復(fù)性實(shí)驗(yàn)的RSD值為0.62%;對高、中、低濃度的猴頭菇多糖的平均回收率值為99.94%,RSD值為0.48%。該法的準(zhǔn)確性和精密度均符合要求,適用于骨痛安膠囊的質(zhì)量控制。6本實(shí)驗(yàn)以外觀、含量測定為指標(biāo),對骨痛安膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn),結(jié)果為:該制劑在高溫(40℃)、強(qiáng)光照射(4500±500Lx)下膠囊外觀沒有變化,其含量測定值變化不大;在高濕(75%)試驗(yàn)中,膠囊殼軟化,含量測定值變化不大。因此表明該膠囊在高溫、強(qiáng)光照射穩(wěn)定,在高濕試驗(yàn)中不穩(wěn)定,需要注意防潮。結(jié)論:本研究通過單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)篩選出骨痛安膠囊中顆粒制備的最佳處方以及制備工藝,該方法簡單可行。建立膠囊顆粒的評價、體外溶出度、含量測定的方法,為制劑的質(zhì)量提供保障。影響因素實(shí)驗(yàn)表明,骨痛安膠囊要注意防潮。
【關(guān)鍵詞】：醋氯芬酸 猴頭菇多糖 多糖 顆粒劑 膠囊劑
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 引言11-12
• 第一部分 處方前研究12-21
• 前言12-13
• 材料與方法13-15
• 結(jié)果15-16
• 附圖16-17
• 附表17-18
• 討論18-19
• 小結(jié)19-20
• 參考文獻(xiàn)20-21
• 第二部分 骨痛安膠囊的研制21-44
• 前言21-22
• 材料與方法22-28
• 結(jié)果28-31
• 附圖31-34
• 附表34-39
• 討論39-41
• 小結(jié)41-42
• 參考文獻(xiàn)42-44
• 第三部分 骨痛安膠囊的質(zhì)量控制44-59
• 前言44-45
• 材料與方法45-49
• 結(jié)果49-51
• 附圖51-53
• 附表53-56
• 討論56-57
• 小結(jié)57-58
• 參考文獻(xiàn)58-59
• 結(jié)論59-60
• 綜述 猴頭菇藥理活性的基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀60-71
• 參考文獻(xiàn)66-71
• 致謝71-72
• 個人簡歷72

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王蓓蓓;;對9廠家103批猴頭菌片的質(zhì)量評價[J];藥學(xué)與臨床研究;2016年01期

2 王明星;高陽;徐多多;高其品;;猴頭菌多糖的理化性質(zhì)及抗胃潰瘍活性研究[J];食品科技;2015年06期

3 蔣俊;楊焱;喬彥茹;周帥;劉艷芳;張勁松;馮志勇;;猴頭菌多糖脫色前后理化性質(zhì)及生物活性的研究[J];菌物學(xué)報;2014年01期

4 趙燕敏;馮耀榮;陳鋒;;中藥口服緩控釋微丸制劑的研究進(jìn)展[J];中國藥師;2013年05期

5 王晨光;方建國;;藥物粉體流動性的測量方法和應(yīng)用[J];中國新藥雜志;2013年07期

6 張杰;李春艷;李勁平;潘娟;向大雄;;蒽酮硫酸法與苯酚硫酸法測定竹節(jié)參多糖含量的比較研究[J];中南藥學(xué);2012年06期

7 張文;陳建偉;李祥;張雯;;猴頭菌粉多糖對糖尿病小鼠血糖血脂的影響[J];藥學(xué)與臨床研究;2012年01期

8 黃萍;羅珍;郭重儀;操紅纓;吳君;;猴頭菇多糖胃黏膜保護(hù)作用研究[J];中藥材;2011年10期

9 朱偉;;蒽酮-硫酸比色法測定香菇多糖含量[J];北方藥學(xué);2011年08期

10 張世忠;徐赫鳴;袁琨;楊星鋼;雷楊;孫玉杰;潘衛(wèi)三;;星點(diǎn)設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化醋氯芬酸雙層滲透泵控釋片處方[J];中國藥劑學(xué)雜志(網(wǎng)絡(luò)版);2010年06期

，

本文編號：572183